文章核心观点 - 公司在美国癫痫学会2025年年会上公布了其核心候选药物azetukalner在癫痫治疗中积极的长期疗效与安全性数据 以及多项关于癫痫患者抑郁负担和药物滴定负担的真实世界研究结果 同时披露了其在Dravet综合征临床前研究项目的新数据 这些信息共同强化了公司在该治疗领域的专业地位和管线潜力 [1][2][3] 癫痫核心药物Azetukalner长期疗效数据 - 在X-TOLE开放标签扩展研究中 接受azetukalner治疗至少48个月的参与者 其局灶性发作频率的月度中位百分比变化显示减少90.9% 相比开放标签扩展研究第一个月的减少69.8%有进一步提升 [3][4] - 在开放标签扩展研究第48个月时 基线期服用1-2种抗癫痫药物的参与者实现了局灶性发作频率100%的月度减少 而基线期服用3种抗癫痫药物的参与者实现了81.8%的减少 [4] - 在接受治疗至少48个月的131名参与者中 分别有38.2%、25.2%、19.8%和10.7%的参与者实现了连续至少12个月、24个月、36个月和48个月的零发作 [4] - 一项针对长期无发作特征的分析显示 在开放标签扩展研究中经历至少6个月无发作后出现突破性发作的33名参与者中 有69.7%和57.6%的人通过继续azetukalner治疗 分别重新获得了至少6个月和至少12个月的无发作期 重新获得的无发作期平均持续时间为18.9个月 [6] 癫痫核心药物Azetukalner安全性数据 - Azetukalner在开放标签扩展研究中的长期安全性与双盲期观察到的安全性相当 [5] 癫痫领域真实世界研究 - 一项患者报告结局研究显示 报告有局灶性发作的癫痫患者承受着相当大的心理健康负担 即使未正式诊断为抑郁的患者中 也有80.6%报告情绪低落 81.8%报告快感缺乏 [7] - 一项回顾性理赔分析表明 新诊断的癫痫患者若伴有抑郁 其精神和全身性共病的患病率更高 初始治疗持续时间更短 治疗失败的风险增加 [8] - 一项多变量模型报告显示 伴有中度至重度抑郁症状的局灶性发作癫痫患者 即使考虑了关键的疾病相关和人口统计学因素后 其生活质量也显著更低 医疗资源使用率更高 [9] - 一项主题分析揭示 抗癫痫药物的滴定与临床管理的复杂性增加、医疗资源压力增大以及对患者和医生巨大且可能被忽视的负担相关 [10] 早期管线项目进展 - 在Dravet综合征的临床前模型中 口服NaV1.1增强剂XPC-837的急性给药改善了小鼠的转棒实验运动表现 表明其有潜力改善Dravet患者的运动功能 [11][12] - 在Dravet综合征的其他临床前模型中 XPC-837的长期给药抑制了自发性癫痫发作 预防了癫痫猝死 产生了更成熟的树突棘形态 并增强了作为学习和记忆潜在细胞基础的长时程增强作用 [12] - 转录组分析提供证据表明 XPC-837可能使SCN1A疾病相关基因表达正常化 恢复至野生型水平 [12] 公司近期里程碑与活动 - 公司计划在2026年初分享其在局灶性发作癫痫中进行的X-TOLE2研究的近期3期数据 [2] - 公司将在2025年12月7日举办一场科学展览 概述其临床和临床前阶段的研究项目 [13] - 公司与美国癫痫基金会合作 于2025年12月6日举办一场题为“探索癫痫中的抑郁与焦虑：与患者和提供者的实践对话”的卫星研讨会 [14]