新闻核心事件 - 科布斯制药宣布其新一代Nectin-4靶向抗体偶联药物CRB-701的1/2期临床研究数据将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上以海报形式公布 [1] - 数据截止日期为2025年9月1日，基于167名患者，其中122名可进行疗效评估 [1] - 公司计划在2026年中期启动关键注册研究 [6][9] 临床研究设计 - 研究为多中心1/2期试验，在美国和欧洲进行，设计为“all comers”试验，对生物标志物或既往治疗线数无入组限制 [2] - 患者经过重度预处理，中位既往治疗线数为3线，平均年龄为60岁 [2] - 所有患者基线ECOG评分均≤2，其中43.1%为ECOG 0，55.1%为ECOG 1，1.8%为ECOG 2 [2] 疗效数据 - 头颈鳞状细胞癌患者中，2.7 mg/kg剂量组客观缓解率为33.3%，3.6 mg/kg剂量组客观缓解率为47.6% [3] - 宫颈癌患者中，2.7 mg/kg剂量组客观缓解率为22.2%，3.6 mg/kg剂量组客观缓解率为37.5% [3] - 局部晚期/转移性尿路上皮癌患者中，2.7 mg/kg剂量组客观缓解率为50.0%，3.6 mg/kg剂量组客观缓解率为55.6% [3] - 3.6 mg/kg剂量在头颈鳞状细胞癌、宫颈癌和局部晚期/转移性尿路上皮癌中均显示出有前景的疗效信号 [6] 安全性数据 - 剂量递增期间未出现剂量限制性毒性，选择2.7 mg/kg和3.6 mg/kg剂量进行优化 [5] - 最常见治疗中出现的不良事件包括味觉障碍（18.6%）、贫血（21.0%）、疲劳（21.6%）、脱发（24.0%）和角膜炎（32.3%） [11] - 30名患者（18.0%）报告了3级治疗相关不良事件，无4级或5级治疗相关不良事件 [11] - 周围神经病变发生率较低，为8.4%，因CRB-701导致的停药率较低，为6.0% [11] 生物标志物分析 - 通过免疫组织化学回顾性测量，在Nectin-4高表达和低表达患者中均观察到临床反应 [7] - 在头颈鳞状细胞癌患者中，HPV阳性和HPV阴性患者均观察到反应 [7] - PD-L1阳性和阴性患者也均观察到反应 [8] 专家评论与公司展望 - 公司首席医疗官指出头颈鳞状细胞癌患者对一线治疗无反应存在显著未满足需求，CRB-701的数据显示出与其他实验性药物的差异化 [8] - 主要研究者强调复发性/转移性头颈癌患者在免疫治疗和铂类化疗进展后存在巨大未满足需求，对CRB-701较低的全身毒性负担和初步疗效信号感到鼓舞 [8] - 公司首席执行官表示期待与监管机构讨论，目标在2026年第一季度提供最新信息 [8] 产品与公司背景 - CRB-701是一种靶向Nectin-4的新一代抗体偶联药物，采用位点特异性可裂解连接子和均匀的药物抗体比2，使用MMAE作为有效载荷 [12] - 美国食品药品监督管理局已授予CRB-701在头颈鳞状细胞癌和宫颈癌中的两个快速通道资格认定 [12] - 科布斯制药是一家专注于肿瘤学和肥胖症的制药公司，拥有多元化产品管线 [13] 近期活动安排 - 公司将在欧洲肿瘤内科学会大会期间举办头颈鳞状细胞癌关键意见领袖现场及虚拟活动，由该领域领先专家分享见解 [10]