文章核心观点 - Stoke Therapeutics的zorevunersen治疗Dravet综合征的III期EMPEROR试验正推进至2027年第三季度数据读出，公司准备同年晚些时候向美国监管机构提交申请，并可能在2028年初上市 [1] - 公司STK-002治疗常染色体显性视神经萎缩的I期项目取得进展，现金状况预计可支撑运营至2028年初 [1] EMPEROR试验入组进展 - 首席执行官Ian Smith表示，全球EMPEROR研究全部162名入组患者均已通过第8周节点，并接受了两次负荷剂量的zorevunersen或假治疗 [2] - 该双盲、假对照研究正在美国、英国和日本开展 [2] - 约110名患者已完成第28周访视，该时间点测量主要终点即主要运动性癫痫发作频率变化，约20名患者已完成52周治疗期 [3] - 所有完成治疗期的患者均已进入开放标签扩展研究，公司报告迄今无治疗中止 [3] - 首席医疗官Barry Ticho表示，研究原计划入组150名患者，基于假设15%脱落率后128名患者可评估，最终入组162名患者且未记录到任何脱落 [4] - 为保持研究完整性，公司表示在所有参与者达到第52周之前不会审查或分析试验数据，主要终点在第28周评估，次要终点包括认知和行为指标在第52周评估 [5] FDA讨论支持多组分终点 - 公司与FDA近期会议讨论了zorevunersen的计划新药申请，关键成果是机构愿意接受Vineland-3数据的多组分评估，用于评估认知和行为相关的关键次要终点 [6] - 多组分评估将合并四个预设的Vineland-3子域：表达性沟通、接受性沟通、人际关系和个人技能，公司将使用多变量混合模型重复测量计算每个子域的治疗效果，然后将四个分数平均为单一结果 [7] - Smith表示该方法旨在反映Dravet综合征的变异性，该病对患者认知和行为的影响可能不同，评估不要求四个子域之间有层级关系 [8] - 基于假设150名可评估患者，EMPEROR有90%把握度在双侧显著性水平0.05至0.01下检测到治疗组间46%至53%的相对癫痫频率降低，对于Vineland-3多组分终点，试验有90%把握度检测到约1.8至2.1原始分值的差异 [9] - Smith表示公司预计2027年上半年开始提交NDA材料，计划下半年完成提交，基于近期机构互动，公司不预期FDA咨询委员会会议，但机构未对滚动审评做出保证 [10] - 公司还询问FDA长期开放标签扩展数据能否纳入潜在产品标签，Smith表示机构将该问题定性为审评问题，公司预计NDA提交时将拥有五年临床数据 [11] 商业化与患者可及性准备 - 首席患者官Jason Hoitt表示，公司估计EMPEROR试验涉及的七大主要市场约有38,000名Dravet综合征患者，其中美国约16,000名 [12] - 公司估计美国约6,000名患者年龄在25岁以下且可能由儿科提供者治疗，使其在潜在上市后可立即触及 [12] - Hoitt表示公司认为已了解这6,000名患者中80%的就医地点，约半数已识别美国患者在排名前50的站点接受治疗，所有50个站点均有鞘内药物给药经验，超过半数参与过zorevunersen研究 [13] - 公司已增加现场市场准入团队并部署支付方账户人员，开始教育保险公司的医疗总监，同时开发患者支持项目并与治疗中心合作建设基础设施、方案和人员配置 [14] - 到年底，公司计划启动两项额外的zorevunersen研究：一项在成人中支持准入和报销，另一项在婴儿和幼儿中，两项研究的主要目标均为评估安全性，公司表示它们不是注册性研究 [15] STK-002项目与财务状况 - STK-002项目靶向ADOA，一种与进行性视力丧失相关的罕见遗传性视神经疾病，公司表示ADOA在美国、英国、EU4和丹麦影响约13,000人，约半数患者可能进展为法定盲，该病尚无获批治疗方法 [16] - I期OSPREY研究正在英国和欧洲评估STK-002单次递增玻璃体内剂量在ADOA患者中的效果，公司已完成前两个队列的给药，正在对第三个队列给药，预计年底完成，视安全性评估结果，公司预计2027年初开始第四个队列并在2027年上半年报告较高剂量队列的初步安全性和有效性数据 [17] - 首席财务官Thomas Leggett表示，公司第三季度末拥有3.588亿美元现金、现金等价物和有价证券，不包括320万美元受限现金，截至9月30日止三个月净亏损7,360万美元，包括1,100万美元非现金股票薪酬费用 [18] - Leggett表示公司预计现金加上Biogen对zorevunersen相关费用的报销以及潜在的开发里程碑付款，可支撑运营至2028年初 [19] 公司背景 - Stoke Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗因蛋白质产生不足导致的严重疾病的遗传药物，公司使用专有TANGO平台设计反义寡核苷酸以增加特定基因表达并潜在解决遗传病的根本原因 [20] - 公司领先候选产品为STK-001，一种研究性反义寡核苷酸，正在开发用于治疗Dravet综合征，一种严重遗传性癫痫，最常与SCN1A基因突变相关 [21]