临床试验结果 - ORIGIN 3期试验数据显示，atacicept治疗组患者蛋白尿较基线降低46%，与安慰剂组相比降低42%，具有统计学显著性和临床意义 (p<0.0001) [2] - 在预设的年龄、性别、种族、地区、基线蛋白尿、基线eGFR和基线SGLT2i使用等亚组中，蛋白尿疗效一致 [2] - 次要终点也显示改善：Gd-IgA1降低68%，基线存在血尿的患者中有81%血尿得到缓解 [2] 安全性数据 - 在整个ORIGIN项目中，atacicept的安全性良好，与安慰剂相当 [3] - 在ORIGIN 3全分析集中，不良事件发生率在atacicept组和安慰剂组之间总体平衡，atacicept组严重不良事件报告更少（0.5%对比5%），且未出现免疫抑制相关的安全信号 [3] 监管与商业化进展 - 公司计划在2025年第四季度通过加速批准途径向美国FDA提交生物制品许可申请，潜在的PDUFA日期在2026年 [7] - 如果获批，公司预计于2026年在美国进行商业上市 [5] - atacicept已获得FDA针对IgAN治疗的突破性疗法认定 [12] 药物机制与潜力 - atacicept是一种研究性重组融合蛋白，可同时抑制BAFF和APRIL细胞因子，是首个在IgAN中显示临床改善的B细胞调节剂 [4][9] - 公司认为atacicept具备成为同类最佳药物的潜力，其通过靶向B细胞减少自身抗体，已在不同疾病领域的临床试验中对超过1500名患者给药 [12] - 该药物有潜力改变IgAN的治疗标准，并可能用于治疗其他自身免疫性肾脏疾病 [5][14] 试验设计与后续计划 - ORIGIN 3是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，共纳入431名IgA肾病患者 [6] - 试验将继续以安慰剂对照的双盲方式进行，以评估为期两年的肾功能（eGFR）变化，预计于2027年完成 [6][7] - ORIGIN Extend研究为ORIGIN试验参与者提供atacicept的扩展使用，直至其所在地区实现商业化供应，并收集长期安全性和有效性数据 [13]