核心观点 - 再生元公司公布了其BCMAxCD3双特异性抗体Lynozyfic (linvoseltamab) 在新诊断多发性骨髓瘤患者中的1/2期LINKER-MM4试验积极数据 数据显示作为单药治疗展现出强劲疗效 特别是在微小残留病阴性率方面 有望简化现有前线治疗方案 [1][2][3] 临床试验数据与疗效 - **疗效数据强劲**：在所有剂量组中 Lynozyfic单药治疗均显示出令人印象深刻的疗效 在有限随访期内 达到非常好部分缓解或更好的比率≥70% 且预计随着时间推移缓解会加深 [1][4] - **MRD阴性率高**：在所有剂量组中 95%的可评估VGPR+患者达到了微小残留病阴性状态 [1][4] - **起效时间**：在所有剂量水平中 中位起效时间为1.2个月 [4] - **试验设计**：LINKER-MM4是一项正在进行的开放标签1/2期试验 评估Lynozyfic用于新诊断多发性骨髓瘤成人患者 包括适合与不适合移植的患者 在1A期剂量递增阶段 患者接受逐步递增给药方案 随后接受50 mg、100 mg或200 mg剂量治疗 其中50 mg和200 mg剂量被选入1B期剂量扩展队列进一步评估 [3] 安全性概况 - **常见不良事件**：最常见治疗中出现的不良事件是细胞因子释放综合征和中性粒细胞减少症 CRS发生率为44% 均为1级 中性粒细胞减少症发生率为38% 其中3/4级占33% [5] - **感染**：感染发生率为84% 其中1/2级占51% 3级占33% 大多数感染发生在治疗前三个月 且感染率随时间推移而下降 无≥4级感染、5级TEAE或剂量限制性毒性 [5] - **其他关注事件**：在50 mg队列中有一例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [5] - **干细胞采集**：十名患者选择进行自体干细胞移植 所有患者在诱导后均获得了可接受的CD34+干细胞产量 [5] 研发管线与后续计划 - **广泛临床开发计划**：公司正在开展一项广泛的临床开发计划 研究Lynozyfic在疾病早期阶段的应用 这包括评估推荐200 mg剂量的LINKER-MM4试验2期部分 以及评估daratumumab、来那度胺和地塞米松联合治疗后接Lynozyfic单药治疗与持续DRd方案对比的LINKER-MM6试验 [6][13] - **投资者活动**：公司将于2025年12月10日东部时间上午8:30举办虚拟“再生元圆桌会议”投资者活动 讨论其多发性骨髓瘤研发项目 [2][8] - **其他在研试验**：除LINKER-MM4外 其他正在进行的试验包括针对复发/难治性多发性骨髓瘤的LINKER-MM1、MM2、MM3、MM5 针对冒烟型骨髓瘤的LINKER-SMM1 以及针对轻链淀粉样变性的LINKER-AL2等 [13][14] 药物与平台背景 - **药物机制**：Lynozyfic是一种全人源BCMAxCD3双特异性抗体 利用公司VelocImmune技术发明 旨在桥接MM细胞上的B细胞成熟抗原与表达CD3的T细胞 以促进T细胞激活和癌细胞杀伤 [11] - **已获批适应症**：该药已在美国获批用于经过至少四线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者 在欧盟获批用于经过至少三线治疗的患者 [11] - **技术平台**：公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台 已创造出大量经FDA批准或授权的全人源单克隆抗体 [35] 疾病与市场背景 - **疾病负担**：多发性骨髓瘤是全球第二常见的血癌 每年新发病例超过18.7万例 预计2025年美国将诊断超过3.6万例 死亡1.2万例 该病目前无法治愈 [10] - **未满足需求**：新诊断多发性骨髓瘤的治疗通常依赖复杂的三联或四联方案 每种方案都有其毒性 对患者负担沉重 LINKER-MM4试验旨在探索前线单药干预是否能提供强效疗效 从而简化方案并可能提高耐受性 [3]