核心观点 - ORIC Pharmaceuticals公布其候选药物ORIC-944联合雄激素受体抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期临床试验额外疗效和安全性数据 数据截止日期为2025年9月22日[1] - 数据显示出持续且一致的疗效 包括55%的PSA50应答率和20%的PSA90应答率 以及76%的患者出现循环肿瘤DNA深度减少 59%的患者实现ctDNA清除[1][6][7] - 药物组合的安全性和耐受性良好 绝大多数不良事件为1级或2级 支持长期用药[1][8] - 公司已选定用于1b期试验剂量优化部分的暂定推荐2期剂量 并计划在2026年第一季度公布剂量优化数据 于2026年上半年启动全球3期注册试验[2][9] 试验设计与患者背景 - 试验为1b期剂量优化研究 评估ORIC-944与apalutamide或darolutamide联合用药[10] - 入组患者既往接受过中位数为三线的治疗 包括醋酸阿比特龙 最多一线化疗 以及其他多种获批或研究性治疗方案[3] - 患者每日一次服用400毫克 600毫克 800毫克或1200毫克ORIC-944 分别联合每日一次240毫克apalutamide或每日两次600毫克darolutamide[3] - 疗效分析基于20名mCRPC患者的PSA数据和17名有可用基线ctDNA样本患者的ctDNA数据[3] 初步疗效分析 - PSA50应答率为55% 即11/20名患者 其中40% 8/20 为确认应答 PSA90应答率为20% 即4/20名患者 全部为确认应答[6] - 在所有ORIC-944剂量水平以及联合apalutamide或darolutamide的方案中 均观察到PSA应答和ctDNA减少 且比率相当[1][4] - 76%的患者 13/17 实现超过50%的ctDNA减少 59%的患者 10/17 实现ctDNA清除 该清除率高于在可比mCRPC患者群体中使用标准护理药物的既往试验[7] - 88%的患者在基线时检测到ctDNA 高于既往试验水平 ctDNA清除与更长的无进展生存期和总生存期相关[5][7] 初步安全性分析 - ORIC-944与apalutamide或darolutamide的联合方案至今耐受性良好[8] - 两种联合方案均显示出与长期给药相容的安全性特征 绝大多数治疗相关不良事件为1级或2级 与PRC2和AR抑制的作用机制一致[1][8] - 截至数据截止日 仅一名患者出现3级治疗相关不良事件 未出现归因于ORIC-944 apalutamide或darolutamide的4级或5级不良事件[8] 后续开发计划 - 基于现有数据 公司选定ORIC-944与darolutamide联合的400毫克和600毫克每日一次剂量 以及与apalutamide联合的600毫克 800毫克和1200毫克每日一次剂量 进入1b期试验的剂量优化部分[9] - 剂量优化部分的患者入组正在进行中 初步数据预计在2026年第一季度公布[2][9] - 剂量优化数据将用于确定推进至全球3期注册试验的ORIC-944剂量 该3期试验计划于2026年上半年启动[2][9]