核心观点 - 公司获得FDA对RHB-204克罗恩病开发计划的积极反馈 包括批准路径指导 并计划开展针对MAP阳性患者的首创临床研究 [1][2] - RHB-204作为新一代优化口服制剂 具有40%药片负担降低 专利保护至2041年 并可能获得儿科孤儿药认定转移及其他加速审批资格 [1][5][10] - 克罗恩病市场规模预计从2024年136亿美元增长至2033年191亿美元 年复合增长率3 87% [9] 产品优势 - RHB-204基于RHB-104三期临床数据开发 在联合标准治疗时显示疗效提升64% [1][5] - 采用黏膜愈合作为主要终点 结合尖端MAP检测技术 可缩小样本量并降低30%研究成本 [4][6] - 口服给药方式相比现有静脉注射疗法更具安全性优势 且能与抗TNF等药物联用 [5][7][8] 市场机会 - 约40%患者对抗TNF治疗无反应 现有疗法存在黑框警告 口服替代方案需求显著 [8] - 公司已提交创新开发资助申请 并寻求非稀释性融资合作 以推进商业化 [1][10] - 产品同时开发用于肺部NTM疾病 已获FDA快速通道和欧美孤儿药认定 享有最长12年市场独占期 [14] 技术突破 - 首次针对MAP感染根源开展临床研究 可能成为同时治疗病因和症状的变革性疗法 [2][6] - 与顶尖学术机构合作开发快速MAP检测方法 解决既往研究的技术瓶颈 [3][6] - 优化配方含克拉霉素/利福布汀/氯法齐明组合 具有细胞内抗分枝杆菌和抗炎特性 [12][13]

研究进展 - 公司宣布启动opaganib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的60人II期临床试验 患者招募工作由ANZUP主导 并获拜耳和Ramsay Hospital Research Foundation支持[1] - 该研究采用PCPro™脂质生物标志物检测筛选标准疗法预后较差的患者群体 主要终点为12个月影像学无进展生存期(rPFS)改善[3] - 试验设计为双盲随机对照 将PCPro阳性患者(预计占40%)按1:1分配至darolutamide+安慰剂组或darolutamide+opaganib组 每组30人[5] 药物机制 - Opaganib通过同时抑制SPHK2、DES1和GCS三种鞘脂代谢酶 增强雄激素受体信号抑制剂疗效 可能克服mCRPC患者对darolutamide的耐药性[4] - 临床前研究显示该药物具有诱导细胞自噬和凋亡的作用 其宿主导向特性可能对多种病毒变体保持活性[10][13] - 在埃博拉病毒研究中 150mg/kg剂量组显示出统计学显著的生存期延长 成为首个在该领域显示活性的宿主导向分子[12] 市场背景 - 前列腺癌全球年新增病例约150万例 死亡40万例 是第二大常见癌症 2023年市场规模达120亿美元[5][6] - 1990-2019年间全球前列腺癌病例增长近120% 晚期患者五年生存率从I期的100%骤降至IV期的28%[6][7] - 雄激素受体通路抑制剂(ARPI)是主要治疗手段 关键药物包括darolutamide、enzalutamide和apalutamide等[8] 公司管线 - Opaganib是口服鞘氨醇激酶-2选择性抑制剂 具有抗癌、抗炎和抗病毒三重活性 已获FDA多个孤儿药认定[9][14] - 除前列腺癌外 该药物正在开发用于急性放射综合征、COVID-19等适应症 并获得美国政府多个反恐和防疫项目资助[11] - 公司核心产品还包括治疗幽门螺杆菌感染的Talicia® 以及针对克罗恩病、非结核分枝杆菌感染的RHB-204等临床阶段资产[18] 合作机构 - ANZUP是澳大利亚领先的泌尿生殖系统癌症研究组织 专注于膀胱癌、肾癌、睾丸癌和前列腺癌的临床研究[15] - 悉尼Chris O'Brien Lifehouse是综合性癌症治疗中心 Ramsay Hospital Research Foundation致力于改善医疗成果[16][17]

文章核心观点 - 公司公布gedatolisib在两项早期临床试验的初步临床数据，该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌和HER2阳性转移性乳腺癌治疗中展现出疗效和安全性，公司将探索更多剂量选项 [1] 分组1：临床试验总体情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤靶向疗法，主要候选药物gedatolisib可全面阻断PI3K/AKT/mTOR通路，目前有多项临床试验正在进行 [7] 分组2：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1期临床试验 - 试验评估gedatolisib联合darolutamide，38名mCRPC患者随机分两组，分别接受不同剂量gedatolisib与darolutamide治疗，gedatolisib每周一次，用三周停一周，所有患者接受口腔黏膜炎预防性治疗，数据截止至2025年5月30日 [2] - 初步疗效和安全性分析显示，六个月影像学无进展生存率（rPFS）为66%，无患者因治疗相关不良事件停药，无3级高血糖报告，4名（10.5%）患者出现2 - 3级口腔黏膜炎 [1][5] - 公司首席医学官认为该组合疗法66%的六个月rPFS率优于已发表数据，因初步数据显示可能未达最佳剂量，公司修改试验方案，将在1/1b期探索更多剂量以确定2期推荐剂量 [4] 分组3：HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）2期临床试验 - 44名HER2+/PIK3CA突变mBC患者接受gedatolisib联合标准剂量trastuzumab - pkrb治疗，未进行口腔黏膜炎预防，患者既往接受抗HER2疗法中位数为四次或更多，86%患者接受至少三次，数据截止至2025年2月10日 [5][6] - 关键疗效和安全性结果显示，客观缓解率（ORR）为43%，所有患者中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，中位总生存期为24.7个月，无患者因治疗相关不良事件停用gedatolisib，1名（2.3%）患者出现3级高血糖 [1][6][9] - 首席医学官认为43%的ORR令人鼓舞，该方案耐受性良好，数据表明联合疗法可能是有效且耐受性好的治疗选择 [6] 分组4：公司其他临床试验情况 - 评估gedatolisib联合氟维司群加或不加帕博西尼治疗HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的3期试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [7] - 评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验CELC - G - 201正在进行 [7] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2 - 晚期乳腺癌一线治疗的3期试验VIKTORIA - 2正在招募患者 [7]

文章核心观点 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐darolutamide联合雄激素剥夺疗法（ADT）用于欧盟转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者治疗，该推荐基于III期ARANOTE试验积极结果，此前美国FDA已批准其用于mHSPC治疗 [1][2][3] 药品相关信息 - darolutamide是口服雄激素受体抑制剂（ARi），由Orion和拜耳联合开发，商品名Nubeqa®，已在超85个国家获批用于mHSPC及非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC） [3] - darolutamide化学结构独特，与雄激素受体高亲和力结合，抑制受体功能和前列腺癌细胞生长，穿透血脑屏障可能性低 [9] - darolutamide（联合ADT或联合ADT和多西他赛）副作用情况与对照臂相似，耐受性好且药物相互作用风险低 [10] 行业情况 - 前列腺癌是全球男性第二大常见癌症和第五大癌症死因，2022年全球约150万男性确诊、39.7万死亡，欧洲约47.4万新病例、11.5万死亡，预计2040年确诊病例将增至290万 [4] - mHSPC是癌症扩散到前列腺外的阶段，初诊时最多10%男性为此阶段，ADT是治疗基石，常联合多西他赛和/或ARi，但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC） [12][13] 临床试验情况 - ARANOTE试验是随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估darolutamide联合ADT治疗mHSPC的疗效和安全性，669名患者按2:1随机分组 [5] - 研究主要终点是放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期等多项指标 [6] - 试验结果显示，darolutamide联合ADT较安慰剂联合ADT显著降低46%放射学进展或死亡风险，各预设亚组rPFS均有改善，治疗组不良事件发生率与安慰剂组相当，因不良事件停药率更低 [7] 审批进展 - CHMP推荐darolutamide联合ADT在欧盟用于mHSPC治疗，最终授权决定预计未来几个月由欧盟委员会作出，获批后医生治疗选择更灵活 [2][8] 公司情况 - Orion是全球运营的北欧制药公司，核心研发领域为肿瘤学和疼痛，拥有广泛药品组合，2024年净销售额达15.42亿欧元，全球约3700名员工，A和B股在纳斯达克赫尔辛基上市 [15][17] 后续研究计划 - 正在进行的临床开发项目在不同阶段前列腺癌中研究darolutamide，包括III期ARASTEP试验和III期DASL - HiCaP（ANZUP1801）试验 [11]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Oric Pharmaceuticals (ORIC)、Pfizer、Janssen、Bayer、Novartis、MorphoSys 等 [1][6][16][40] - **行业**：肿瘤药物研发行业，聚焦前列腺癌、肺癌治疗领域 [2][3] 核心观点和论据 ORIC公司概况 - **公司定位**：临床阶段的肿瘤公司，专注小分子实体瘤，聚焦前列腺癌、肺癌和乳腺癌 [2][3] - **核心项目**：ORIC - 944（从Mirati引进的变构PRC2抑制剂，与AR抑制剂联用治疗前列腺癌）和ORC - 114（脑渗透EGFR HER2外显子20项目，研究三种非小细胞肺癌突变） [3][4] - **未来规划**：未来12 - 15个月有多项数据读出，计划2026年启动两项III期研究 [4] ORIC - 944项目 - **项目背景**：PRC2抑制剂在前列腺癌研究多年，但早期药物存在效力低、半衰期短等问题，Pfizer的mevrametostat数据重燃该领域兴趣 [5][6] - **优势体现**：ORIC - 944临床前解决了早期药物的问题，半衰期约20小时，每日一次给药，优于早期药物 [12][13] - **单药活性**：PRC2抑制剂单药临床活性有限，ORIC - 944和其他公司类似，在前列腺癌中显示稳定疾病 [14][15] - **组合研究结果**：与apalutamide和darolutamide的1b期研究数据显示，PSA 50为47%，PSA 90为24%，优于Pfizer；腹泻率约53%，安全性较好 [18][19] - **剂量选择**：与darolutamide组合可能推进400和600剂量；与apalutamide组合，除600和800剂量，还启动1200剂量队列，因CYP相互作用，与apalutamide组合可能需更高剂量 [22][23] - **竞争策略**：目标接近Pfizer的mevrametostat，争取最佳类别；PSA反应、安全性等数据趋势优于Pfizer [30][32] - **后续更新**：2025年下半年剂量探索更新，关注PSA反应、安全性；预计很快开始剂量优化，可能分享剂量选择信息；2025 Q4或2026 Q1剂量优化更新，确定暂定RP2Ds，关注PSA反应、安全性和耐久性 [51][54][56] ORC - 114项目 - **差异化特点**：专为EGFR外显子20设计，高度脑渗透，临床试验设计允许有既往治疗和活跃转移患者入组；临床数据显示无脱靶毒性，对非典型突变效力强 [64][65][67] - **数据预期**：2025年下半年更新，三个队列（EGFR外显子20、HER2外显子20、非典型）各有30 - 35例患者数据，EGFR外显子20一线有20 - 25例患者数据；关注客观缓解率，设定不同队列基准；2026年还有两项数据读出 [72][73][77] - **组合研究**：与Janssen的amivantamab组合，可能协同，因可覆盖EGFR抑制剂的耐药机制，且ORC - 114有脑渗透性；期待组合数据在持续时间和反应率上有优势 [80][82][83] 财务与合作 - **财务状况**：通过融资筹集1.25亿美元，预计现金可维持到2027年下半年，涵盖两项III期研究及相关CMC费用 [88] - **合作情况**：与Janssen和Bayer有临床供应协议，免费获得药物；未来将选择一种药物进入III期，需更多数据和与合作伙伴讨论确定 [42][44] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Pfizer研究进展**：PRC2抑制剂mevrametostat的III期研究预计2026年数据读出并上市，后续研究将进入更早治疗线 [39] - **竞争格局**：除Pfizer外，Novartis和中国的一些公司也在研究PRC2抑制剂，但大多分子类似早期药物，未针对前列腺癌优化 [40][41]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物制药行业，专注于肿瘤学领域的小分子药物开发 [5] - **公司**：Oric Pharmaceuticals (ORIC)，致力于克服癌症耐药性，聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌的小分子药物开发 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 ORIC公司概况 - **使命与聚焦领域**：公司使命是克服癌症耐药性，专注于实体瘤的小分子药物开发，主要聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌 [4][5] - **关键项目**：ORIC - 944用于前列腺癌，与两种AR抑制剂联合开发；ORIC - 114是针对肺癌三种不同人群的脑渗透抑制剂，两个项目目前处于剂量探索或优化阶段，2026年将进入三期研究 [5][6] ORIC - 944项目 - **数据表现与对比**：上周公布的ORIC - 944与两种AR抑制剂联合治疗的数据显示，确认的PSA 50率为47%，PSA 90率为24%，优于辉瑞的34%和12%；安全性方面，胃肠道毒性、贫血率更低，无脱发情况，与辉瑞形成差异化 [13][14] - **Pfizer数据相关性**：Pfizer的治疗组在放射学PFS、PSA 50率、RECIST缓解率等方面均优于对照组，各项相关指标表现一致；ORIC目前处于早期阶段，PSA 50和PSA 90有望转化为长期的持久疗效指标，同时也在关注ctDNA数据 [17][18][19] - **基线特征差异**：ORIC的患者群体接受过更多的前期治疗，中位前期治疗次数为3次，而Pfizer接近1次；Pfizer约40%的患者接受过化疗，ORIC约30%；ORIC的PSA反应在接受和未接受化疗的患者中均一致 [21][22][23] - ** dosing策略**：ORIC - 944单药剂量为100mg - 900mg/天，临床半衰期为20小时，适合每日一次给药；与apalutamide和darolutamide联合用药时，因apalutamide是CYP诱导剂，联合用药剂量需提高以达到相同暴露量；目前正在测试400mg与darolutamide联合，以及1200mg与apalutamide联合的剂量 [25][27][28] - **剂量扩展阶段患者招募**：上周的数据更新仅关注了阿比特龙治疗后的患者群体，近期开始招募AR抑制剂治疗后的患者群体；不确定两个患者群体的招募比例，将持续监测招募趋势；两个群体都是潜在的三期研究对象 [31][32][33] - **未来数据更新**：今年下半年将有20 - 25名患者的剂量探索数据，重点关注PSA反应、安全性和耐受性；四季度或2026年一季度将有剂量优化数据，可获得早期持久疗效数据 [35][36] - **ctDNA数据**：ctDNA与长期持久疗效的相关性可能高于PSA，在大多数患者中观察到ctDNA显著降低，包括许多完全分子清除的情况；下半年的数据更新可能会包含ctDNA的实际数据 [40][42][43] - **三期研究决策**：考虑在阿比特龙治疗后和AR抑制剂治疗后两个群体开展三期研究，尚未确定优先选择；决策需考虑剂量探索和优化数据、疗效指标、安全性和持久疗效等；不需要在开展三期研究前达成BD合作，目前资金可支持研究 [44][46][47] - **合作选择**：Janssen和Bayer都是优秀的合作伙伴，apalutamide和darolutamide都是优秀的药物，两者均可作为未来三期研究的联合用药 [51][53][54] - **机制探讨**：理论上长期靶向EED（ORIC - 944的靶点）比EZH2更好，因为EED不易受到EZH1旁路耐药或EZH2获得性突变的影响，但目前两种靶点的初始抑制效果相同 [57] - **竞争策略**：不需要比Pfizer更优秀，只要达到相同水平并缩小时间差距，在这个大市场中仍具有商业吸引力；早期数据显示ORIC在安全性和疗效方面可能更具优势 [60][61] ORIC - 114项目 - **策略调整**：聚焦一线EGFR XN20、HER2 XN20和非典型EGFR的机会，优先考虑一线机会，因为其NPV更高；同时避免采用二线单臂加速批准的常规策略，一线随机对照试验更符合未来发展战略 [63][64] - **下半年数据更新**：二线或更晚期患者群体，每个队列将有30 - 35名患者的数据，目标是观察ORR；一线EGFR外显子20单药治疗将有20 - 25名患者的数据；不确定数据发布的具体形式 [66][67] - **数据基准**：二线EGFR外显子20和非典型EGFR的ORR率目标为35%或更高，二线HER2外显子20为50%或更高，一线EGFR外显子20为55%或更高 [68] - **与amivantamab联合策略**：与J&J共同提出联合策略，旨在利用amivantamab覆盖MET突变和ORIC - 114的脑渗透能力，更好地覆盖EGFR外显子20突变；目前正在进行剂量探索，2026年年中将有数据，以确定是否进入未来的三期研究 [69][70][71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **资金状况**：上周融资后，截至3月的预计现金为3.49亿美元，资金可支持到2027年下半年，且超过ORIC - 944首个三期研究的顶线数据读出时间 [73]

药物研发进展 - ORIC Pharmaceuticals Inc 公布了ORIC-944联合雄激素受体(AR)抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的1b期临床试验初步数据 [1] - 59%患者(10/17)达到PSA50缓解 47%(8/17)获得一个月后确认缓解 24%患者(4/17)达到PSA90缓解且全部获得确认 [4] - 药物在所有剂量水平均观察到PSA缓解 与apalutamide或darolutamide联用效果相当 [4] 临床试验计划 - 公司计划在2025年中期完成1b期剂量探索部分 2025年下半年评估两种组合的候选RP2D剂量 [1] - 剂量优化数据将用于确定ORIC-944在3期注册试验中的剂量 预计2026年上半年启动首个全球3期试验 [2] 融资与股价表现 - 公司宣布1.25亿美元私募融资 预计将现金跑道延长至2027年下半年 覆盖首个3期试验主要终点数据读出 [3] - 以每股6.50美元价格出售约1920万股 盘前股价上涨24.7%至7.44美元 [3] 安全性数据 - ORIC-944与apalutamide或darolutamide联用总体耐受性良好 [1] - 大部分不良事件为1-2级 与PRC2和AR抑制作用一致 [1] - 多数患者仍在接受治疗 部分患者已接近或超过一年治疗期 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Oric Pharmaceuticals（ORIC） - **行业**：制药行业，专注于前列腺癌治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 1. **ORIC 944 项目概述** - **核心观点**：ORIC 944 是潜在的同类最佳 PRC2 抑制剂，与雄激素受体抑制剂联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）具有良好前景 [6] - **论据**：完成单药给药后，与强生和拜耳合作开展联合剂量探索，今日更新数据显示其安全性和活性与竞争对手相当或更优 [7][8] 2. **生物学原理** - **核心观点**：PRC2 抑制剂与雄激素受体抑制剂联合使用可延缓或克服前列腺癌耐药性 [7] - **论据**：第一代 PRC2 抑制剂存在效力、药物特性和耐受性等局限，ORIC 944 旨在解决这些问题；临床前数据表明其能增强 AR 信号传导和管腔细胞状态标记，与 AR 抑制剂协同作用 [7][13][15] 3. **临床数据** - **核心观点**：ORIC 944 单药和联合用药均显示出良好的安全性和有效性 [20][28] - **论据** - **单药**：具有约 20 小时的长临床半衰期，剂量比例暴露，无 CYP 自身诱导，安全性良好，治疗窗口宽 [20][21][23] - **联合用药**：与阿帕鲁胺和达罗他胺联合治疗 17 例 mCRPC 患者，PSA 50 反应率为 59%，确认 PSA 50 率为 47%，PSA 90 反应率为 24%，且各剂量水平和两种联合用药均有 PSA 反应；安全性良好，多数不良事件为 1 或 2 级 [28][29][30] 4. **商业机会** - **核心观点**：PRC2 抑制剂与 ARPIs 联合使用具有巨大商业潜力 [37] - **论据**：ARPIs 广泛应用于前列腺癌治疗，全球年销售额约 110 亿美元，仅占全球前列腺癌 ARPI 市场约 50%；ORIC 944 与 AR 抑制剂联合可改善患者预后，美国 ARPI 治疗的 mCRPC 患者群体每年可寻址市场机会超 7 亿美元 [38][42] 5. **未来计划** - **核心观点**：推进 ORIC 944 项目至 III 期临床试验，并探索其他适应症 [35][48] - **论据** - **前列腺癌**：预计今年上半年完成联合剂量探索，下半年进行剂量优化，2026 年上半年启动首个全球 III 期研究；还计划评估早期疾病阶段，设计并开展第二个 III 期试验 [35][36][48] - **其他适应症**：开展乳腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等实体瘤的概念验证临床开发 [49] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者人群比较**：与 Pfizer 的 Mavoremetostat 二期研究人群相比，ORIC 研究患者预处理更严重，但化疗对 PSA 50 反应率无影响 [58][60] 2. **RP2D 预测**：考虑药物相互作用，Darolutamide 联合可能优化 400 或 600mg 的 ORIC 944 剂量，Apalutamide 联合可能考虑 600、800 或 1200mg 剂量 [73][74][75] 3. **安全性优势**：ORIC 944 联合用药细胞减少症发生率低，与 Pfizer 研究中近 50%的贫血率形成对比 [77] 4. **市场竞争**：即使作为第二或第三进入者，只要与首个进入者疗效和安全性相当，在前列腺癌大市场中仍有机会成为重磅药物 [87] 5. **资金情况**：完成 1.25 亿美元 PIPE 融资，现金可维持至 2027 年下半年，超过首个 III 期 mCRPC 研究预计数据读出时间 [50]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，即每股0.86美元，而2024年第一季度净亏损2160万美元，即每股0.64美元 [20] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，即每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，即每股0.59美元 [20] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，2024年第一季度为2060万美元，增加了约1160万美元 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，2024年第一季度为180万美元 [21] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 本季度末公司拥有约2.057亿美元的现金、现金等价物和短期投资 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 该试验旨在评估gadotelisib联合氟维司群，以及是否联合palbociclib治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展 [8][9] - 试验包括两个患者队列，PIK3CA野生型队列有两个主要终点需分层测试，PIK3CA突变患者队列有一个主要终点，主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS） [9] - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [7] VICTORIA - two试验 - 这是一项全球III期开放标签随机临床试验，评估gadotelisib联合氟维司群加研究者选择的rivociclib或palbociclib作为一线治疗激素受体阳性、HER2阴性、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [15] - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点，已开始筛选患者，预计第二季度给首位患者用药 [16] Phase 1b/2试验 - 评估gadotelisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受下一代雄激素受体抑制剂治疗后疾病进展 [17] - 已完成1b期剂量递增部分的患者招募，预计2025年第二季度末公布顶线数据，数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gadotelisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗方案中，选择性雌激素受体降解剂（SERDs）如氟维司群或elacitrant单药，或三种获批的PAM抑制剂联合内分泌治疗，但这些PAM抑制剂仅针对单个PAM节点，在PIK3CA野生型肿瘤患者中未显示疗效，仅PIK3CAα和AKT抑制剂在PIK3CA突变患者中有获益报道 [11] - 近期获批的两种非化疗相关疗法，在该患者人群中疗效改善有限或无改善，但在获批后12个月内收入运行率接近5亿美元，尽管仅覆盖30% - 40%的符合条件的二线患者群体 [13] - 目前大多数内分泌治疗耐药患者的一线标准治疗是三种获批的CDK4/6抑制剂联合氟维司群，近期试验结果显示接受这些方案的患者中位PFS仅7 - 8个月，远低于内分泌治疗敏感患者接受类似方案的25 - 27个月 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [8] - 与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab联合bemacyclib和来曲唑治疗子宫内膜癌 [18] - 行业内HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌和内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌治疗领域，现有疗法存在疗效不足的问题，公司的试验药物有望提供新的治疗选择 [11][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资将为当前临床开发项目活动提供资金至2026年 [23] - 若VICTORIA - one试验数据有利，预计医生会寻求继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂进行治疗 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：VICTORIA - one试验采用盲态独立中心审查分析，相比研究者评估分析时间更长，能否提供从6月锁定数据集到第三季度获得实际结果所需时间的更多信息 - 主要完成日期即数据截止日期，达到规定事件阈值后停止收集数据，之后进行数据清理并锁定数据库，预计在第三季度完成，若达到预期，有信心在第三季度获得数据，未提及具体月份，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2：在数据读出时能否提供三个治疗组生存趋势方向的更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位PFS和风险比，后续数据将在今年晚些时候的医学会议上展示 [32] 问题3：SERNA6试验对HR阳性患者二线治疗的潜在影响，以及对PIK3CA野生型和突变患者群体的影响 - 认为SERNA6试验不会对公司产生影响，公司试验患者与该试验评估的患者一致，即接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，若公司数据有利，预计医生会继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，对PIK3CA野生型和突变患者治疗实践无差异，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37][38] 问题4：PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比（HR）是好数据，与其他数据集和上市产品相比如何，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，曾提及增量三个月的PFS被认为具有临床意义，任何与三个月增量PFS一致的统计学显著风险比也被认为具有临床意义，该方案和结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5：PIK3CA野生型数据读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变患者队列时间是否会改变，以及支持子宫内膜癌合作需要的投资 - 由于这是一项三臂试验，主要分析由两个不同分析中达到事件阈值驱动，难以精确估计时间，目前结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期，对PIK3CA突变患者队列第四季度读出数据有信心，公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [44][45] 问题6：请提醒前列腺癌中靶向PI3K/AKT/mTOR通路的先前概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及第二季度末更新时是否计划分享PSA数据 - 已报道的AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的数据显示，capivacertib在有P10突变的激素敏感性前列腺癌患者亚组中有阳性数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效，更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年医学会议上报告 [49][51]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，合每股0.86美元，2024年第一季度净亏损2160万美元，合每股0.64美元 [21] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，合每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，合每股0.59美元 [21] - 2025年第一季度研发费用3220万美元，2024年第一季度为2060万美元 [21] - 2025年第一季度一般及行政费用390万美元，2024年第一季度为180万美元 [22] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 截至2025年第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.057亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [6] - 基于当前盲态事件率，预计PIK3CA野生型患者队列的主要完成时间为6月，可在第三季度发布顶线数据，并在2025年晚些时候的医学会议上展示完整结果 [9] VICTORIA - two试验 - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点 [17] - 已开始筛选患者，预计在第二季度给首位患者用药 [17] Phase 1B2试验 - 已完成1B期剂量递增部分的患者招募，预计在2025年第二季度末公布顶线数据 [18] - 数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gaditalisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [7] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果不佳，而gadathalisib若有效，有望成为新的标准治疗方案 [11] - 若gaditalisib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力在40%的市场渗透率下可能超过20亿美元 [15] - 目前内分泌治疗耐药的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗方案的中位无进展生存期较短，公司的VICTORIA - two试验旨在寻找更有效的治疗方法 [17] - 公司宣布与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab与bemacyclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌的效果 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资额度能够支持当前临床开发项目活动至2026年 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: VICTORIA - one试验使用盲态独立中央审查分析，从锁定数据集到得出实际结果需要多长时间 - 主要完成日期即数据截止日期，之后进行数据清理并锁定数据库，预计第三季度有数据，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2: 在数据读出时能否提供三个治疗组之间生存趋势的方向性更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位无进展生存期和风险比，后续数据将在2025年晚些时候的医学会议上分析和展示 [31] 问题3: SERNA6在HR阳性患者二线治疗中的广泛应用对PIK3CA野生型和突变型患者群体有何潜在影响 - 认为不会影响公司，公司试验患者与SERNA6试验患者情况一致，若公司数据有利，医生会继续使用含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37] 问题4: 在PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比是好数据，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，增量三个月被认为具有临床意义，任何与三个月相符的统计学显著风险比也将被视为具有临床意义，具体结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5: PIK3CA野生型读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变型时间线是否会改变，支持子宫内膜癌合作需要进行哪些投资 - 由于这是一个三臂试验，主要分析由两个不同分析中的事件阈值驱动，难以精确估计时间，现在事件结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期；PIK3CA突变型患者队列在第四季度读出数据有信心；公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [45][46] 问题6: 请提醒一些针对前列腺癌中PI3K/AKT/mTOR通路的前期概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及是否计划在第二季度末更新时分享PSA数据 - AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中已有数据报告，capivacertib在激素敏感性前列腺癌P10突变患者亚组中有积极数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效；第二季度末的更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年的医学会议上报告 [50][52]