纪要涉及的行业或公司 * 公司为 Harmony Biosciences (纳斯达克股票代码：HRMY) [1] * 行业涉及生物科技、制药，专注于睡眠-觉醒障碍（如发作性睡病）和癫痫治疗领域 [2][3] 核心观点与论据 核心商业产品 Wakix (pitolisant) 表现强劲 * Wakix 是公司的基础商业业务，在发作性睡病领域正朝着超过 10 亿美元的市场机会迈进 [2] * 产品需求强劲，Q2 和 Q3 连续两个季度患者净增数分别达到 400 和 500 人，六个月共增加 900 名患者，为六年来首次出现 [6] * 基于强劲表现，公司将全年收入指引从 8.2 亿至 8.6 亿美元上调至 8.45 亿至 8.65 亿美元 [7] * Wakix 是发作性睡病领域首个且唯一一个非管制药品，通过组胺机制起效，安全性好，耐受性佳，可作为单药或联合治疗使用 [8][9] * 公司覆盖 9000 名医疗保健提供者，其中 4000 名参与羟丁酸盐 REMS 项目，另有 5000 名不参与，这构成了广泛的市场机会 [15] * 由于是非管制药品，支付方不会将 Wakix 置于羟丁酸盐类药品之后作为阶梯疗法选项，这巩固了其独特市场地位 [16] 产品生命周期管理策略：新配方以延长 franchise 价值 * 公司正通过两种新配方延长 pitolisant franchise 的生命周期至 2040 年代中期 [2] * **Pitolisant GR (胃溶配方)**：无需滴定，患者可直接从治疗剂量开始，有望更快见效，PDUFA 日期为 2027 年第一季度 [10][11] * **Pitolisant HD (高剂量配方)**：剂量最高可达两倍，针对疲劳和特发性嗜睡症寻求新的适应症，PDUFA 日期为 2028 年 [11][13] * 新配方策略旨在吸引新患者、重新联系过去停药的患者，并为现有疗效不足的患者提供转换选择 [11] * 公司认为，即使未来市场出现类似属性的产品，pitolisant 的核心差异化优势（非管制、安全性好）仍将保持高度竞争力，新配方将进一步巩固这一地位 [10][13] 研发管线进展 * **Orexin-2 受体激动剂 (BP1.15205)**：已进入一期 PK/PD 临床研究，是发作性睡病 1 型的新型靶点 [2][23] * 该化合物在临床前模型中显示出高效力，在 0.03 mg/kg 的最低剂量下即可促进觉醒 [24] * 公司正在学习其他竞品项目的经验，并探索每日一次给药的可能性，这可能成为一项优势 [28][29] * **癫痫领域资产 EPX-100**：针对 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut 综合征已进入三期临床，将在即将召开的美国癫痫学会上分享新的开放标签疗效数据 [3] * **ZYN002 (大麻二酚凝胶)**：针对脆性 X 综合征的三期 RECONNECT 试验结果令人失望，项目目前暂停，公司正在全面分析数据以评估是否有路径与 FDA 进行讨论 [31][32] 公司财务状况与战略 * 公司已盈利，能够利用资产负债表自我资助所有研发活动，属于自我融资 [3] * 到今年年底，公司将拥有 5 个处于三期注册试验的项目，明年将增加到 6 个 [33] * 公司计划利用强劲的商业业务和不断增长的资产负债表，通过业务开发活动，投资于后期阶段乃至商业阶段的资产，以扩大管线和产品组合，驱动未来价值增长 [34] 其他重要内容 市场与患者动态 * 发作性睡病治疗市场是一个多药联合治疗市场，约 75% 的患者存在残留症状，对更高疗效有需求 [8] * 发作性睡病患者比多发性硬化症患者更倾向于在不同疗法间切换，所有发作性睡病药物的一年停药率约为 30%-50%，Wakix 处于该范围中部，但用药超过一年后患者粘性会增强 [17] * 疲劳症状影响约 60% 的发作性睡病患者，与日间过度嗜睡是不同的症状学，且由组胺能回路介导，因此 Wakix 可能对其有效 [18] 临床开发考量 * 对于 Pitolisant HD，在衡量日间过度嗜睡的 Epworth 嗜睡量表上，显示 2-3 分的改善被认为是具有临床意义的差异 [18] * 公司在肌强直性营养不良患者中进行的二期研究显示，高剂量 pitolisant 不仅对日间过度嗜睡，也对疲劳有积极信号，并显示出剂量反应 [19] * 对于 Orexin-2 受体激动剂，临床前敲除小鼠模型的数据被认为能较好地转化到临床，具有预测价值 [27]