公司：Teva Pharmaceutical Industries (TEVA) * 公司正在从一家纯生物仿制药公司转型为世界领先的生物制药公司[3] * 2026年是公司转型的关键里程碑之年[3] 核心产品：Duvakitug (TL1A抗体) * **作用机制**：一种强效抗体，可阻断TL1A与DR3受体的结合，从而抑制炎症信号；同时其设计允许与DCR3受体结合，有助于维持体内稳态[7][8] * **给药方式**：全程皮下注射，对患者而言非常方便，且计划在3期及上市后使用预充式注射器和自动注射器[10][71] * **免疫原性**：抗药物抗体发生率很低，约为3%-5%[10][18][27] * **安全性**：迄今为止显示出良好的安全性特征，最常见的不良事件（发生率>5%）是鼻咽炎、呼吸道疾病和高血压，且无剂量依赖性，无需干预[66] 临床数据要点 (针对溃疡性结肠炎和克罗恩病) * **2期诱导研究数据 (约一年前)**： * 溃疡性结肠炎组临床缓解的安慰剂调整后差异为27.4%[10] * 克罗恩病组内镜应答的安慰剂调整后差异为34.8%[10] * 研究显示良好的剂量反应，且无论患者是初治还是经治，应答相似[9][10] * **2期维持研究数据 (本次发布)**： * 研究设计：对诱导期有应答的患者进行再随机化，进入44周的维持期治疗[12][13] * 溃疡性结肠炎：最高剂量组（900毫克）的临床缓解率达到58%[13] * 克罗恩病：最高剂量组的客观终点（内镜应答）达到55%[14] * 数据证明了持久的疗效反应[14][18] * **数据竞争力**：与已上市的IL-23抑制剂和JAK抑制剂在其3期标签中的数据相比，Duvakitug的数据具有竞争力，公司认为其有潜力成为同类最佳甚至疾病领域最佳[15][16][17] 研发管线与2026年里程碑 * **Duvakitug**：已与赛诺菲合作进入3期研究（UC项目名为Sunscape，CD项目名为Starscape），预计今年将展示维持期数据（本次会议主题）[19][21] * **抗IL-15项目**：针对白癜风和乳糜泻，将于今年上半年公布1b期顶线结果[3][22] * **DARI项目**：Teva有史以来规模最大的研究之一，将于今年年底获得关键的3期研究结果（哮喘急性发作）[4][22] * **Remsima (Emrusolmin)**：将于今年年底进行2期无效性分析[4][22] * **奥氮平**：有望在今年下半年获得批准上市[4][22] * **抗PD-1项目**：将于今年获得人体数据[4][22] 市场与商业潜力 * **目标市场**：溃疡性结肠炎和克罗恩病市场巨大，规模达380亿美元，且仍在增长[37] * **未满足需求**：目前即使使用先进疗法，也只有不到50%的患者能达到临床缓解，且应答可能随时间（如第一年内）丧失[6]；约20%的溃疡性结肠炎患者和超过75%的克罗恩病患者一生中仍需至少接受一次手术[6] * **产品目标**：Duvakitug及其管线中的多个产品（奥氮平、DARI、Remsima、抗IL-15、抗PD-1/IL-2）都有潜力成为其适应症中销售额达10亿美元的产品[4] * **上市顺序**：管理层认为，只要在18个月的窗口期内，上市顺序并不重要，疗效才是关键，而公司正处于该窗口期内[53] * **商业价值主张**：目标是实现深度、持久、无类固醇的缓解，从而减少手术和住院，改善患者生活质量，这将成为支付方认可的价值[35][36] 未来战略与考量 * **联合疗法与双特异性抗体**：公司承认联合疗法是未来发展趋势，并正在探索多种组合[28][43]；公司拥有强大的抗体研发能力（包括生物类似药），其澳大利亚实验室擅长构建双特异性抗体，目前已有TSLP/IL-13双特异性抗体在研[28][29] * **生物标志物**：目前3期项目仍针对全患者人群（all-comers）[42][44]；公司认识到生物标志物（如高TL1A表达）对富集人群的潜力，但认为需要大量数据（数千患者）才能建立可靠的关联，目前尚处于早期阶段[44][45] * **头对头试验**：管理层认为头对头试验是评估项目的重要方式，将根据 evolving data 决定是否进行，但目前从跨研究比较来看，产品已具备良好竞争力[58] * **剂量与给药频率**：2期维持研究采用每4周给药一次，且效果良好[54]；3期项目将研究两种活性剂量，为未来提供更多选择[49]；具体的3期给药频率（Q2W vs Q4W）尚未公布[54] * **对纤维化的潜在影响**：TL1A机制存在直接影响纤维化的可能性（因为纤维化细胞具有DR3受体），这是该生物制剂的一个潜在上升空间[20][62]；在克罗恩病中观察到的良好内镜应答，增强了其对纤维化可能产生直接影响的希望，但这仍需更多数据证实[61][62]