核心观点 - 公司开发了用于预测lanifibranor治疗MASH和纤维化患者组织学反应的生物标志物特征 [1] - 这些生物标志物特征在预测纤维化改善、MASH缓解和复合组织学终点方面显示出比其他现有诊断评分更高的准确性 [1] - 生物标志物特征显示出强大的预测准确性，AUROC值高于0.80，表明区分应答者和非应答者的可靠性高 [1] - 分析证实lanifibranor的组织学反应可以通过基于血液标志物的非侵入性特征来评估 [1] 生物标志物特征 - 开发了E1评分(基线脂联素和铁蛋白；基质金属蛋白酶9和转铁蛋白的变化)、E2评分(基线细胞角蛋白18片段M65；透明质酸、果糖胺和ALT的变化)和E3评分(基线细胞角蛋白18片段M65和γ-GT；AST、胰岛素和尿素的变化) [3] - 这些特征分别代表疾病的代谢、凋亡和纤维化方面 [3] - 这些特征在非侵入性识别lanifibranor治疗的组织学反应方面表现出良好的准确性，AUROC分别为0.81±0.08、0.80±0.08和0.81±0.08 [3] 临床意义 - 开发此类生物标志物特征可以提供非侵入性方法，帮助医生识别最可能从lanifibranor治疗中获益的患者 [4] - 这种方法支持肝脏疾病管理中的精准医疗策略 [4] 研究背景 - 分析评估了71个感兴趣的生物标志物(65个实验室参数和6个诊断评分)，这些标志物在NATIVE 2b期试验中测量 [2] - 测量在基线时和每天800mg和1200mg lanifibranor治疗24周后进行 [2] - 目的是选择预测组织学反应的生物标志物：纤维化改善的MASH缓解(E1)、无纤维化恶化的MASH缓解(E2)和无MASH恶化的单纯纤维化改善(E3) [2] 专家评论 - 与公司的合作对于解决MASH中可靠非侵入性生物标志物的关键需求至关重要 [2] - 在NATIVE 2b期试验中观察到lanifibranor对组织学终点的影响，加上令人鼓舞的生物标志物数据集，对开发能够预测治疗反应的稳健复合生物标志物评分持乐观态度 [2] - 生物标志物特征在预测lanifibranor反应方面优于现有评分 [2] - 这些特征显著增强了使用临床实践中获得的血清生物标志物组合预测lanifibranor治疗反应的能力 [2] 药物信息 - lanifibranor是公司的领先候选产品，是一种口服小分子药物，通过激活所有三种PPAR亚型诱导抗纤维化、抗炎症和有益的血管及代谢变化 [7] - 设计用于以中等效力靶向所有三种PPAR亚型，平衡激活PPARα和PPARδ，部分激活PPARγ [7] - 目前是治疗MASH的唯一处于临床开发阶段的泛PPAR激动剂 [7] - FDA已授予lanifibranor治疗MASH的突破性疗法和快速通道认定 [7] 公司概况 - 是一家临床阶段生物制药公司，专注于研究和开发治疗MASH和其他有重大未满足医疗需求疾病的口服小分子疗法 [8] - 目前正在NATiV3关键3期临床试验中评估lanifibranor治疗成人MASH患者 [8] - 拥有约90人的科学团队，在生物学、药物和计算化学、药代动力学和药理学以及临床开发领域具有深厚专业知识 [8] - 拥有约240,000个药理学相关分子的广泛库，其中约60%是专有的 [8]