业绩总结 - Denali的Tividenofusp alfa在MPS II（亨特综合症）治疗中获得了美国FDA的突破性疗法认证[32] - Denali已完成Tividenofusp alfa的生物制剂许可申请（BLA）滚动提交，预计将在2025年晚些时候或2026年初在美国上市[32] - MPS II的全球市场机会约为2,000名患者，主要市场包括美国和欧盟[72] 用户数据 - 在MPS II的Phase 1/2研究中，CSF HS的基线减少显著，大多数参与者在治疗后达到正常范围[44] - Serum NfL在104周时的基线减少显著，大多数参与者达到正常范围[44] - 72%的参与者经历了轻度或中度的治疗相关不良事件（TEAEs），其中仅有1名参与者（2.1%）因TEAE而中止治疗[56] 新产品和新技术研发 - Denali的Enzyme TransportVehicle™（ETV）平台预计将推动针对溶酶体储存疾病的广泛产品组合[38] - ETV:GAA在大脑和肌肉中显示出优于标准治疗的生物标志物降低效果[81] - 公司正在开发针对阿尔茨海默病的最佳抗淀粉样蛋白疗法ATV:Aβ，显示出更好的疗效和安全性[99] 市场扩张和并购 - Denali正在进行Phase 2/3 COMPASS研究，以支持全球批准[32] - 公司计划在未来三年内每年提交1-2个新药临床试验申请（INDs）[90] - ETV平台的市场潜力超过30亿美元，涵盖多种罕见和常见疾病[103] 负面信息 - 在Phase 1/2研究中，治疗期间所有参与者均出现了治疗相关的不良事件（TEAE），其中74.5%为中度[54] - 最常见的不良事件（TEAEs）包括输液反应（IRRs）、贫血、呕吐、发热、上呼吸道感染和皮疹，发生率均超过20%[56] - 3名参与者（6.4%）出现了与治疗相关的严重TEAEs，其中2名参与者经历了IRRs，1名参与者出现中度贫血[56] 其他新策略和有价值的信息 - 计划通过建立患者支持服务，确保广泛获取tividenofusp alfa[66]

2025 年 6 月 5 日，加州大学欧文分校的研究人员在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为： Harnessing human iPSC-microglia for CNS-wide delivery of disease-modifying proteins 的研究论文。 该研究利用 CRISPR 基因编辑修饰的 人类诱导多能干细胞来源的小胶质细胞 （iMG） ，实现了 中枢神经系统 （SNS） 范围内的疾病修正蛋白递送，并验证了 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 血脑屏障 （Blood-Brain Barrier，BBB）， 是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅 允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。 血脑屏障的存在，对于阻止有害物质由血液进入大脑具有重要意义，但这也同时阻止了绝大部分小分子和大分子药物 （例如多肽，蛋白质和核酸） 的转移，严重 限制了中枢神经系统疾病 （例如神经退行性疾病、脑肿瘤，脑部感染和中风等） 的治疗。 尽管该领域近年来取得了一些进展，但我们仍然迫切需要能够跨越血脑屏 ...

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., May 06, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) today reported financial results for the first quarter ended March 31, 2025, and provided business highlights. "The completion of our BLA submission for tividenofusp alfa represents a pivotal milestone—not only in our commitment to delivering a potentially transformative therapy to individuals living with Hunter syndrome, but also in Denali's evolution as a fully integrated, late-stage development and comme ...