CAR-T细胞疗法在实体瘤中的新突破 - CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中效果显著，但在实体瘤中效果有限且难以持久，主要挑战是CAR-T细胞对实体瘤的浸润能力差 [2] - 上海交通大学杨选明教授团队发现，通过并联共刺激受体OX40可显著增强CAR-T细胞对胰腺癌、乳腺癌和肺癌等实体瘤的抗肿瘤活性 [3] OX40与硫酸乙酰肝素的作用机制 - 研究发现硫酸乙酰肝素（HS）是OX40的配体，可直接与OX40结合并激活AKT、MAPK和NF-κB信号通路 [7] - OX40与硫酸乙酰肝素的相互作用增强了CAR-T细胞的黏附性及与肿瘤细胞的功能结合亲和力 [7] - 表达OX40的CAR-T细胞在体内表现出对实体瘤浸润和持久性的增强效果，依赖于OX40与硫酸乙酰肝素的相互作用 [8] 新型CAR-T细胞疗法的潜在应用 - 改造表达OX40的CAR-T细胞能够更好地穿透实体瘤，表现出更好的激活状态并促进肿瘤抑制效果 [10] - OX40与硫酸乙酰肝素的相互作用为改进针对实体瘤的CAR-T细胞疗法提供了新思路，可能增强对多种实体瘤的广泛抗肿瘤效果 [10]