研究核心发现 - 研究揭示了CD8⁺ T细胞在肿瘤微环境中耗竭分化的新机制，发现染色质三维空间结构重塑是关键环节，其中45%的染色质环结构在Tpex向Ttex分化过程中发生重组[6] - 研究首次确定转录因子IRF8是调控耗竭CD8⁺ T细胞分化的核心因子，IRF8通过招募结构蛋白CTCF促进染色质环形成，从而调控T细胞耗竭相关基因表达[3][6] - IRF8缺失会显著抑制耗竭CD8⁺ T细胞的分化进程及其抗肿瘤功能，证实了IRF8依赖的染色质拓扑结构在细胞分化中的关键作用[6][8] 科学意义与潜在应用 - 该研究为理解肿瘤耗竭CD8⁺ T细胞分化机制提供了全新视角，突破了传统对T细胞耗竭的认知局限[2][3] - 研究发现为开发新型癌症免疫治疗策略提供了潜在靶点，通过调控IRF8功能有望增强CD8⁺ T细胞活性，从而提高抗肿瘤免疫应答效果[3][8] 研究团队与发表信息 - 该研究由西湖大学医学院董晨院士团队完成，李瑞风、危琨为共同第一作者，于2025年11月18日发表在Nature Immunology期刊[2]