今日，复宏汉霖（2696.HK）宣布公司自研创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品 名：Hetronifly®）联合含铂化疗新辅助治疗，在手术后辅助治疗，用于PD-L1阳性的、可手术切除的胃 癌患者的上市注册申请（NDA）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评审批程序。 此次被纳入优先审评意味着审评时限将大幅缩短至130个工作日，标志着H药胃癌围手术期治疗适应症 的上市进程全面提速，H药有望成为全球首个获批用于该领域的抗PD-1单抗。 复宏汉霖执行董事、首席执行官朱俊博士表示"此次获受理并被纳入优先审评，标志着H药胃癌围手术 期适应症正式进入上市'快车道'。作为全球首个在胃癌围手术期以免疫单药取代术后辅助化疗的创新方 案，该疗法将显著改善患者的生活质量与生存获益。期待这一创新治疗策略尽早惠及广大胃癌患者，为 他们带来治愈希望。 此前，H药已被CDE纳入突破性治疗品种名单，是首个在胃癌围手术期治疗领域获此认定的药物。因符 合优先审评范围，CDE同意将其纳入优先审评审批程序。 ...

2025 年 12 月 10 日 ，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室 顾臻 教授、 俞 计成 教授团队联合中国医科大学附属第一医院 刘福囝 教授团队 （ 浙江大学 博士后 徐妍 为论文第一作者 ） ，在国际大奖学术期刊 Cell 上 发表了题为： Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy 的研究论文。 该研究报道了一个基于 工程化肥大细胞 的靶向治疗平台， 让这些平时在过敏反应中扮演重要角色的细 胞，化身为对抗癌症的"快递员"，在动物模型上验证了利用 肿瘤相关抗原 作为" 过敏原 "，驱动装载抗肿 瘤药物的肥大细胞可在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发"过敏反应"并释放药物 。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 有些人一吃海鲜会起荨麻疹，一到花粉季节就喷嚏打不停，这些常见反应都源自人体最快、最强烈的防御 机制之一 —— 过敏反应 。 而现在，浙江大学的研究团队将这种强大的免疫反应重新定向，不再对抗花粉或食物，而是用来 对抗癌症 。 灵感来自过敏反应：肥大细胞的 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 癌症免疫治疗通过激活人体免疫系统攻击肿瘤，为癌症治疗带来了革命性突破。然而，大部分患者在接受治疗后仍面临肿瘤复发的困境，其背后的机制尚不完全 清楚。 肿瘤起始干细胞 （ Tumor-initiating Stem Cell， tSC ） 被认为是引发肿瘤复发的关键细胞群体，但其在免疫微环境调控中的作用仍知之甚少。在肿瘤微环境 中， 中性粒细胞 作为最丰富的免疫细胞之一，其功能状态与免疫治疗效果密切相关。 值得注意的是，成功的免疫治疗往往伴随着强烈的中性粒细胞特征。 更引人注目的是，近期研究表明， 肿瘤相关中性粒细胞 （TAN） 能够通过 MHCII 分子提呈 新抗原，直接增强T细胞的抗肿瘤免疫应答， 这揭示了中性粒细胞在抗肿瘤免疫中具有重要的积极作用。 2025 年 12 月 4 日， 芝加哥大学 缪煜轩 团队 （ 郭维杰 、 栾静韵 为论文共同第一作者 ） 在 Cancer Cell 期刊 发表了题为： Tumor-initiating stem cells fine-tune the plasticity of neutrophils to sculpt a protectiv ...

文章核心观点 - 武汉大学研究团队在《自然·细胞生物学》发表研究 表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 通过选择性翻译和膜胆固醇外流驱动巨噬细胞重编程及肝细胞癌进展 靶向沉默WDR4可增强抗肿瘤免疫并提高抗PD-1治疗效果 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [3][4][6] 研究背景与发现 - 肝细胞癌是肝癌主要亚型 也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 肿瘤相关巨噬细胞在塑造其免疫微环境中发挥关键作用 [3] - WDR4是m7G甲基转移酶复合物中的tRNA结合辅助因子 但其独立功能此前知之甚少 [3] - 研究发现 WDR4在肝细胞癌相关的肿瘤相关巨噬细胞中表达显著上调 并与不良预后相关 [6] 核心机制 - 单核细胞来源的巨噬细胞中WDR4缺失 而非驻留Kupffer细胞中的WDR4缺失 会将肿瘤相关巨噬细胞编程为抗肿瘤表型 从而抑制肝细胞癌进展 [6] - 细胞质中的WDR4通过直接与eIF4E2相互作用 独立于m7G修饰来增强eIF4E介导的ABCA1的选择性翻译 从而促进膜胆固醇外流并维持促肿瘤极化 [6] 治疗潜力与应用 - 利用CpG-siRNA递送系统在肿瘤相关巨噬细胞中靶向沉默WDR4 可增强抗肿瘤免疫 抑制肿瘤进展 并提高抗PD-1治疗的治疗效果 [4][6] - 研究表明 WDR4是调控肿瘤相关巨噬细胞极化的关键因子 是增强免疫治疗效果的有前景的新靶点 [6]

ADAR1生物学功能 - ADAR1核心功能是RNA编辑中的A-to-I编辑将双链RNA中的腺苷A转化为肌苷I肌苷在细胞中被读作鸟苷G实现RNA水平基因编辑[5] - A-to-I编辑会改变双链RNA结构使其不规则相当于给自身RNA打上友军标识避免被自身免疫系统误伤[5] - ADAR1主要有两个亚型：ADAR1p110长期驻扎细胞核负责基础性RNA编辑与细胞发育和稳态维持相关ADAR1p150受干扰素诱导产生能穿梭于细胞核和细胞质之间是抑制免疫系统过度激活的关键防线[5] ADAR1缺陷与自身免疫疾病 - ADAR1尤其是p150亚型功能失常会导致严重自身炎症疾病ADAR1缺失或突变会使未经编辑的内源性双链RNA暴露激活细胞内dsRNA传感器[8] - 主要传感器包括MDA5激活后通过MAVS蛋白信号通路启动干扰素表达PKR被激活后磷酸化eIF2α蛋白抑制蛋白质合成ZBP1被激活后会引发细胞程序性死亡和炎症[8][9] - 在人类中ADAR1缺失表现为Aicardi-Goutières综合征AGS等严重脑病患者体内持续产生干扰素在小鼠中完全敲除ADAR1会导致胚胎致死[11] ADAR1在癌症中的作用与治疗潜力 - 在某些癌症中癌细胞会上调ADAR1表达利用其功能伪装自己从而逃避免疫监视ADAR1扮演了帮凶角色[13] - 抑制ADAR1功能可导致癌细胞积累大量未编辑的dsRNA模拟病毒感染状态激活天然免疫和适应性免疫反应这一方向被称为病毒模拟[13] - ADAR1抑制剂与免疫检查点阻断疗法如抗PD-1单抗或表观遗传药物如DNMT抑制剂联用能产生显著协同效应极大增强抗癌效果[13] ADAR1抑制剂开发策略 - 开发策略包括积累dsRNA使用DNMTi剪接体抑制剂或XRN1抑制剂使ADAR1的RNA编辑能力饱和[16] - 直接抑制ADAR1功能包括抑制其与dsRNA结合抑制其脱氨酶活性抑制其与下游传感器的蛋白-蛋白相互作用[16] - 其他策略包括通过PROTAC降解ADAR1蛋白或调控其前体mRNA加工以特异性降低ADAR1p150亚型表达以及直接激活ZBP1等下游传感器[16] ADAR相关技术与应用前景 - 基于ADAR的RNA编辑技术无需引入外源编辑酶或效应蛋白避免了递送难题及相关免疫原性问题且不会改变DNA更具安全性在遗传疾病治疗中潜力巨大[22] - ADAR1不仅是RNA编辑酶还与自身免疫疾病癌症等疾病密切相关已成为重要的疾病治疗新靶点[22] - 未来研究方向包括明确哪些内源性dsRNA最易引发自身免疫平衡ADAR1抑制剂的疗效与自身免疫风险开发只靶向癌细胞内ADAR1p150亚型的高选择性抑制剂[20][25]

研究核心发现 - 研究揭示了CD8⁺ T细胞在肿瘤微环境中耗竭分化的新机制，发现染色质三维空间结构重塑是关键环节，其中45%的染色质环结构在Tpex向Ttex分化过程中发生重组[6] - 研究首次确定转录因子IRF8是调控耗竭CD8⁺ T细胞分化的核心因子，IRF8通过招募结构蛋白CTCF促进染色质环形成，从而调控T细胞耗竭相关基因表达[3][6] - IRF8缺失会显著抑制耗竭CD8⁺ T细胞的分化进程及其抗肿瘤功能，证实了IRF8依赖的染色质拓扑结构在细胞分化中的关键作用[6][8] 科学意义与潜在应用 - 该研究为理解肿瘤耗竭CD8⁺ T细胞分化机制提供了全新视角，突破了传统对T细胞耗竭的认知局限[2][3] - 研究发现为开发新型癌症免疫治疗策略提供了潜在靶点，通过调控IRF8功能有望增强CD8⁺ T细胞活性，从而提高抗肿瘤免疫应答效果[3][8] 研究团队与发表信息 - 该研究由西湖大学医学院董晨院士团队完成，李瑞风、危琨为共同第一作者，于2025年11月18日发表在Nature Immunology期刊[2]

行业定义与分类 - 癌症免疫治疗通过激活免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答来清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长[2] - 主要方法包括细胞因子疗法、癌症疫苗接种、T细胞疗法和使用免疫检查点抑制剂[2] 行业发展现状 - 癌症每年导致逾1000万人死亡，抗肿瘤药物是治疗关键[1][4] - 2024年全球抗癌药物市场规模为2533亿美元，预计2025年将达2795亿美元[1][4] - 免疫疗法已成为继手术、放疗和化疗后的第四大癌症治疗方法[1][6] - 2024年全球癌症免疫疗法市场规模为699.11亿美元，占抗肿瘤药物的27.60%，预计2025年将达799.37亿美元，占比提升至28.60%[1][7] 行业产业链 - 产业链上游包括基础研究、靶点发现、药物设计及培养基、细胞因子等原材料[7] - 产业链中游为癌症免疫疗法的开发、生产及服务[7] - 产业链下游为医疗机构、第三方检测机构，终端是癌症患者群体[7] 市场需求与患者规模 - 预计2025年全球恶性肿瘤发病人数将达2161.8万人，死亡人数约519.6万人[9] - 预计2025年中国肿瘤发病人数将达1138万人，死亡人数约311.8万人[9] 行业竞争格局 - 市场呈现“头部集中、技术分化、国际竞争”格局，主要企业包括传奇生物、科济药业、君实生物等[9] - 传奇生物、科弈药业、科济药业稳居第一梯队，华奥泰、驯鹿生物等具备爆发潜力[9] - 新桥生物核心产品givastomig是一种靶向Claudin18.2和4-1BB的新型双特异性抗体，2024年研发开支为21.77亿美元[10][11] - 君实生物的特瑞普利单抗注射液为首个国产PD-1单抗药物，2024年抗肿瘤类药物营业收入15.42亿元，利润率80.66%[11] 未来发展方向 - 行业需克服耐药性、毒性和可及性挑战，通过多学科交叉创新和精准医学策略，实现从“延长生存”到“功能性治愈”的跨越[12]

研究核心发现 - 研究发现癌症通过抑制巨噬细胞中的线粒体伴侣蛋白TRAP1活性来促进免疫逃逸[2] - 恢复TRAP1可重编程肿瘤相关巨噬细胞，破坏免疫逃逸的肿瘤微环境，并增强抗肿瘤免疫[2][7] - TRAP1通路被定位为癌症免疫治疗的一个有前景的新靶点[2][9] 作用机制 - TRAP1被确定为一种线粒体HSP90分子伴侣，作为代谢检查点抑制氧化呼吸作用并限制巨噬细胞的抑制功能[5] - 在肿瘤微环境中，TRAP1通过TIM4-AMPK信号通路表达下调，其缺失会增强免疫抑制活性并限制促炎能力[6] - 抑制TRAP1可增强电子传递链活性，提高α-酮戊二酸/琥珀酸的比例，从而重塑线粒体稳态[6] - α-酮戊二酸的积累增强了JMJD3介导的组蛋白去甲基化，从而确立强化免疫抑制状态的转录程序[6] 治疗潜力 - 通过靶向TIM4和JMJD3恢复TRAP1，可实现肿瘤相关巨噬细胞的重编程[7] - TRAP1是整合代谢和表观遗传调控抑制性肿瘤相关巨噬细胞功能的关键调控因子[9]

临床试验进展 - IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤的IB/II期临床试验已完成首例患者给药，标志着公司在创新癌症免疫治疗领域取得里程碑成就 [1] - IMM2510是一款靶向血管内皮生长因子(VEGF)及程序性死亡配体1(PD-L1)的双特异性分子，采用单克隆抗体—受体重重蛋白(mAb-Trap)结构 [1] - IMM2510能够抑制血管生成使肿瘤缩小，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导ADCC/ADCP活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞 [1] 产品授权与合作 - 公司与Axion Bio, Inc 订立授权及合作协议，公司拥有IMM2510在大中华地区的商业化权利 [2] - 公司授予Axion Bio, Inc 在大中华地区以外研究、开发及商业化IMM2510的独家授权 [2] 核心产品概况 - 公司核心产品IMM01是创新靶向CD47的分子，是中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白 [3] - IMM01具有IgG1 Fc，能够通过双重作用机制激活巨噬细胞：阻断CD47/SIRPα“别吃我”信号，并通过激活Fcγ受体传递“吃我”信号 [3] - IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能避免与人体红细胞结合，表现出良好安全性并证实其激活巨噬细胞的能力 [3] - IMM01联合阿扎胞苷进行CMML一线治疗于2023年11月获美国FDA授予孤儿药资格认定 [3] - 公司拥有IMM01的全球知识产权及商业化权利，并拥有一个包括中国、美国、日本及欧盟已授权专利的专利家族 [3]

临床试验进展 - IMM2510联合IMM01治疗晚期实体瘤的IB/II期临床试验已完成首例患者给药，标志着公司在创新癌症免疫治疗领域取得里程碑成就 [1] - IMM2510是一款靶向血管内皮生长因子及程序性细胞死亡配体1的双特异性分子，采用单克隆抗体—受体重组蛋白结构 [1] - IMM2510能够抑制血管生成使肿瘤缩小，并使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断PD-L1/PD-1相互作用及诱导Fc介导的抗体依赖的细胞毒性作用/抗体依赖的细胞吞噬作用活性激活T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞 [1] 产品授权与合作 - 公司与Axion Bio, Inc 订立授权及合作协议，公司拥有IMM2510在大中华地区的商业化权利 [2] - 公司授予Axion Bio, Inc 在大中华地区以外研究、开发及商业化IMM2510的独家授权 [2] 核心产品管线 - 公司核心产品IMM01是创新靶向CD47的分子，为中国首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白 [3] - IMM01具有免疫球蛋白G1 Fc，能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断"别吃我"信号，并通过激活巨噬细胞的Fc-gamma受体传递"吃我"信号 [3] - IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够避免与人体红细胞结合，表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力 [3] - IMM01联合阿扎胞苷进行CMML一线治疗于2023年11月获美国食品药品监督管理局授予的孤儿药资格认定 [3] - 公司拥有IMM01的全球知识产权及商业化权利，拥有一个专利家族，其中包括在中国、美国、日本及欧盟的已授权专利 [3]