核心观点 - SELLAS生命科学集团宣布其高选择性CDK9抑制剂SLS009在T-PLL临床前研究中显示出显著疗效，无论是作为单药治疗还是与venetoclax联合使用，均能显著延长生存期，数据将在2025年ESMO大会上公布 [1] 药物疗效数据 - 在复发/难治性T-PLL患者来源异种移植模型中，SLS009单药治疗将总生存期延长至7.4周，与venetoclax联合治疗延长至7.9周，而venetoclax单药治疗仅为4.4周，差异具有统计学意义（p<0.05）[2] - SLS009单药及联合治疗方案相较于venetoclax单药能更有效地延长生存期，并且在外周血中能更好地控制循环T-PLL细胞 [2] - 联合治疗方案在研究中显示出良好的耐受性 [2] 专家评论与模型意义 - 公司高层认为选择性CDK9抑制可能在对治疗方案非常有限的侵袭性白血病T-PLL的治疗中发挥关键作用 [3] - 专家指出所开发的T-PLL患者来源异种移植模型非常稳健，能密切模拟人类疾病的行为和进展，这一突破有助于更快、更有意义地转化为临床应用，大大加速药物开发 [3] 公司产品管线 - SELLAS是一家专注于开发新型癌症疗法的后期临床生物制药公司 [5] - 公司主要候选产品GPS靶向WT1蛋白，有潜力作为单药或联合疗法应对多种血液恶性肿瘤和实体瘤适应症 [5] - SLS009有望成为首个且同类最佳的差异化小分子CDK9抑制剂，与其他CDK9抑制剂相比具有毒性降低和效力增加的特点，数据显示其在具有不良预后因素的AML患者中表现出高应答率 [5] 数据公布信息 - 相关研究海报标题为“CDK9抑制增强Venetoclax活性并在T-PLL患者来源异种移植模型中延长生存期”，将于2025年10月18日欧洲中部夏令时间12:00 – 12:45在血液恶性肿瘤专场展示 [4]

文章核心观点 - SELLAS公司公布SLS009在TP53突变急性髓系白血病（AML）细胞中的临床前疗效数据，显示其有望克服阿扎胞苷 - 维奈克拉方案耐药性并诱导细胞凋亡，为AML治疗带来新希望 [1][2] 公司动态 - SELLAS是专注癌症疗法开发的后期临床生物制药公司，主要候选产品GPS靶向WT1蛋白，公司也在开发SLS009（tambiciclib） [7] - SLS009正在进行2期临床试验，评估其与维奈克拉和阿扎胞苷联用的安全性、耐受性和有效性，初始临床安全和疗效数据已公布 [3][6] 产品疗效 - 临床前数据表明SLS009作为高选择性CDK9抑制剂，可诱导p53下游细胞凋亡，无论p53状态如何，免疫印迹分析显示处理细胞在接触SLS009 8小时内关键蛋白近乎完全清除 [2] - SLS009与阿扎胞苷 - 维奈克拉联用可使TP53突变白血病细胞数量最多减少97%，单药治疗最多减少80% [2] - 复发或难治性（r/r）AML患者接受30mg SLS009 BIW治疗，所有患者中位总生存期（mOS）达8.8个月，AML骨髓增生异常相关改变（MRC）患者mOS达8.9个月，远超历史基准2.5个月 [3] - 突变患者中，ASXL1突变患者67%有反应，RUNX1突变患者60%有反应，TP53突变患者33%有反应，3例不良核型患者中1例有反应 [3] 研究详情 - 研究海报标题为“CDK9 inhibition enhances apoptosis of TP53 mutated AML when combined with standard chemotherapy”，于4月28日9:00 AM至12:00 noon展示，地点在海报区17，海报编号1626，展示后可在SELLAS网站查看 [5] 行业现状 - 过去十年AML治疗取得显著进展，但TP53特征白血病仍是未满足需求的主要领域，即使进行骨髓移植预后仍不佳 [4] 专家观点 - SELLAS总裁兼首席执行官Angelos Stergiou认为研究结果是解决AML最具挑战性亚型的重要一步，SLS009有望为长期未得到充分治疗的AML患者提供有效治疗选择 [3] - 研究资深作者Phillip Amrein博士表示临床前研究结果表明CDK9抑制可能克服耐药性并恢复对现有疗法的敏感性，为高危患者群体提供新途径 [4] 投资者联系信息 - 投资者可联系LifeSci Advisors, LLC的Bruce Mackle，邮箱为SELLAS@lifesciadvisors.com [9]