核心观点 - Obicetrapib在3期BROADWAY试验中显示出对阿尔茨海默病生物标志物的显著改善作用 在总体意向治疗人群中p值小于0.002 在ApoE4携带者中p值为0.0215 [1][3] - CETP抑制与阿尔茨海默病病理预防之间存在新兴关联 [1] - 公司计划在2025年7月阿尔茨海默病协会国际会议上公布完整数据 [1][3] 临床试验设计 - BROADWAY为52周全球多中心随机双盲安慰剂对照试验 纳入2530名患者 按2:1随机分配接受10mg obicetrapib或安慰剂 [4] - 患者基线LDL-C平均值约为100 mg/dL 尽管近70%患者在筛查期间使用高强度他汀类药物 [4][5] - 女性患者占比约34% 患者中位年龄为65岁 [5] - 主要终点为第84天LDL-C相对基线变化 显示降低33% [6] 阿尔茨海默病亚组研究 - 预设亚组研究评估1727名患者 包括367名ApoE4携带者 [7] - 主要结局指标为p-tau217在12个月内的绝对和百分比变化 [7] - 次要指标包括神经丝轻链(NFL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、p-tau181和Aβ42/40比率 [7] - 在2a期试验中 13名早期AD患者接受10mg obicetrapib治疗24周 显示血浆和脑脊液中24-和27-羟基胆固醇水平降低 [8] 药物特性与开发进展 - Obicetrapib是一种新型口服低剂量CETP抑制剂 [9] - 在全部2期和3期试验中均显示显著LDL降低效果 且副作用与安慰剂相似 [9] - 3期PREVAIL心血管结局试验于2022年3月启动 2024年4月完成超过9500名患者入组 [9] - 欧洲商业化权利已独家授予Menarini集团 [9] 公司背景 - NewAmsterdam为晚期生物制药公司 专注于代谢疾病治疗领域 [10] - 致力于开发安全耐受性良好的LDL降低疗法 [10] - 正在多项3期试验中研究obicetrapib单药或与依折麦布固定剂量组合 [10]