NewAmsterdam Pharma Company N.V. (NAMS) shares ended the last trading session 5.9% higher at $32.48. The jump came on an impressive volume with a higher-than-average number of shares changing hands in the session. This compares to the stock's 13.6% gain over the past four weeks.The sudden rise in the stock price can be attributed to growing investor optimism regarding the potential of NewAmsterdam Pharma Company’s only investigational candidate, obicetrapib. The candidate is currently being studied as a pot ...

涉及的行业或公司 * 公司为NewAmsterdam Pharma (NAMS) 专注于心血管及代谢疾病领域 核心产品为obicetrapib 一种CETP抑制剂 [1][2][36] * 行业涉及制药行业 特别是降脂疗法及心血管风险管理的细分领域 [35][36] 核心观点和论据 **关键临床试验进展与监管路径** * PREVAIL心血管结局试验已完全入组 基线特征与BROADWAY试验高度相似 事件发生率符合预期方向 [2][3][6] * PREVAIL试验要求所有患者至少参与两年半 预计中位随访时间将长于近年完成的同类试验 [3] * 公司基于BROADWAY试验中观察到的21% MACE风险降低 对PREVAIL试验结果转化为显著的MACE降低有强烈信心 [2][3][9] * 欧洲监管申请已提交并获受理 包括单药疗法和固定剂量复方制剂 预计2025年下半年获批 [6] * 美国监管策略旨在确保在产品上市时能获得结局数据 预计PREVAIL最终数据读出在2025年底或2026年初 2025年将与FDA讨论数据读出时机 [6][7][8] **obicetrapib的作用机制与疗效信号验证** * BROADWAY试验的Kaplan-Meier曲线显示 约6个月后治疗组与安慰剂组曲线开始分离 符合动脉粥样硬化生物学预期 即先降低致动脉粥样硬化脂蛋白浓度 继而斑块稳定 最终事件减少 [10][11] * 对既往他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等试验数据的分析表明 三期试验中观察到的MACE减少会转化为结局试验的获益 这增强了公司对PREVAIL结果的信心 [11][12] * 中介分析显示 LDL胆固醇、LDL颗粒和脂蛋白(a)共同解释了BROADWAY试验中观察到的21% MACE降低的约90% [12][13] * obicetrapib通过抑制CETP活性（抑制率达97.3%） 能显著减少小的LDL颗粒 在糖尿病患者中尤其重要 因为他们的残余心血管风险主要由这些小颗粒驱动 [16][18] * 有科学共识认为 当LDL胆固醇与LDL颗粒数不一致时 LDL颗粒是比LDL胆固醇更好的风险预测指标 [16][17] **脂蛋白(a)的作用与外部试验影响** * 公司认为降低脂蛋白(a)很可能带来MACE获益 但对HORIZON试验（pelacarsen）结果的预期持谨慎乐观态度 [19][20] * HORIZON试验的延期可能源于事件发生率低于预期 这可能是因为患者背景LDL胆固醇控制得非常好 使得在强效背景治疗上显示独立获益更具挑战性 [20] * HORIZON试验结果将有助于建立脂蛋白(a)降低与MACE减少之间的关系 公司可根据obicetrapib降低脂蛋白(a)的幅度（约45%-52%）推算其对PREVAIL试验的潜在影响 [21][22] * 无论HORIZON结果如何 均不会改变公司已在自身数据中显示的21% MACE降低 但可能影响对脂蛋白(a)和LDL颗粒各自贡献度的解读 [23][24] **竞争格局与市场定位** * 降脂市场容量巨大 非零和游戏 需要多个参与者 历史上他汀类药物有七种同时上市 [36] * obicetrapib将是市场上唯一的CETP抑制剂 从支付方角度看有望被视为一个独立的药物类别 有利于进入药品目录 [36] * 产品定位差异化：对于脂蛋白(a)高、糖尿病前期或糖尿病、高LDL颗粒数、APOE4携带者等特定患者群体 obicetrapib可能成为优选疗法 [37] * 固定剂量复方制剂的疗效与注射型PCSK9抑制剂相当 但obicetrapib凭借其额外作用（如对阿尔茨海默病生物标志物的潜在影响）和口服给药的便利性进行差异化竞争 [37][38][41] **PREVAIL试验的执行与质量控制** * 公司通过多种方式密切跟踪试验质量 包括监测患者停药情况、新增降脂药物使用、知情同意撤销等 [31][32] * 公司积极进行现场访视 向研究者传达obicetrapib在BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM试验中显示出的良好安全性 以解决患者顾虑 提高治疗依从性和试验完整性 [32][34] * 公司表示当前跟踪的试验质量指标与其他已完成试验相比非常良好 [32][33] 其他重要内容 **研发管线拓展** * 公司正在进行一项名为REMBRANDT的CT血管造影试验 并有哈佛医学院参与 [3] * 正在进行其他研究以扩大适应症和优化产品标签 [3] * 在阿尔茨海默病领域 公司在多伦多举行的阿尔茨海默病大会上公布了其药物对阿尔茨海默病生物标志物产生影响的亚组研究结果 目前正在规划下一步 [4][41] **安全性** * obicetrapib在BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM试验中未显示出任何安全性问题 [32][34][37] **关于生物标志物的讨论** * 载脂蛋白B（ApoB）与LDL颗粒数高度相关 但在大多数患者中 其提供的信息增量可能有限 非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）通常可提供相似信息 [26][27][28] * 公司认为在LDL胆固醇得到有效控制后 LDL颗粒数和小颗粒是更重要的风险驱动因素 [16][17][18]

公司活动安排 - 公司首席科学官John Kastelein与投资者关系主管Matthew Philippe将于2025年9月30日美东时间上午11点参加Stifel 2025虚拟心脏代谢论坛的炉边谈话[1] - 活动将通过公司投资者关系网站进行直播并提供回放服务[2] 公司业务定位 - 公司为晚期临床生物制药企业 专注于开发口服非他汀类药物 针对现有疗法效果不足或耐受性差的心血管疾病高风险人群[3] - 致力于为代谢疾病人群提供安全耐受且便捷的LDL-C降低疗法 解决显著未满足的医疗需求[3] 研发管线进展 - 核心产品obicetrapib为口服低剂量每日一次CETP抑制剂 目前正在进行多项三期临床试验[3] - 试验方案包含单药治疗及与依折麦布固定剂量组合疗法 作为他汀类药物的辅助治疗手段[3]

行业表现 - 多家医疗保健和生物技术公司在9月12日盘后交易中出现股价大幅波动 涵盖血栓切除设备、AI诊断和T细胞疗法等领域 [1] - 部分公司因战略公告或临床里程碑推动上涨 另一些无直接消息驱动 显示行业交易活跃且波动性较高 [1] Penumbra Inc (PEN) - 9月12日盘后股价大幅反弹17.13美元至289.86美元 涨幅6.28% 但当日无公司特定消息 [2] - 当日交易量454,478股 略低于平均472,087股 市值约106.4亿美元 市盈率71.96倍基于每股收益3.79美元 [3] - 上调2025年全年收入指引至13.55-13.70亿美元 较2024年11.95亿美元增长13%-15% 美国血栓切除业务维持20%-21%增长预期 [5] - 最近任命Shruthi Narayan为新总裁 可能预示战略调整 [6] Check-Cap Ltd (CHEK) - 盘后股价从0.7459美元飙升至2.1600美元 暴涨191.22% 受与MBody AI合并协议公告驱动 [6] - 合并将结合公司结肠癌筛查胶囊技术与MBody AI的人工智能能力 打造更强大的早期疾病检测平台 [8] Adaptimmune Therapeutics (ADAP) - 盘后股价从0.0560美元涨至0.0651美元 涨幅16.25% 当日常规交易已上涨10.89% [8] - 第二季度净亏损3030万美元 每股亏损0.02美元 总收入1370万美元 其中TECELRA产品销售额1110万美元（16名患者）较第一季度增长超150% [9] - 以5500万美元首付款加最高3000万美元里程碑付款 向US WorldMeds出售TECELRA等细胞疗法资产 交易后已偿还债务并重组聚焦PRAME和CD70疗法 [10] NewAmsterdam Pharma (NAMS) - 盘后股价从24.19美元回升至26.18美元 涨幅8.23% 扭转当日9.06%的跌幅 [10] - 主要催化剂为欧洲EMA接受其CETP抑制剂obicetrapib的上市许可申请 用于心血管疾病患者降低LDL-C [11] - BROADWAY试验显示阿尔茨海默病生物标志物显著降低 为拓展神经退行性疾病适应症提供可能 [12] - 第二季度总收入1645万美元 净亏损1492万美元（每股0.13美元） 较2024年同期每股亏损0.41美元大幅改善 [13]

好的，以下是根据提供的财报电话会议记录整理的详细分析： 财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于重新定义高脂血症治疗，核心产品obicetrapib具有LDL+特性，不仅降低LDL-C，还降低Lp(a) 40%-50%，并几乎消除小颗粒LDL，提供独特优势[3][4][5] - 欧洲市场策略通过合作伙伴Menarini进行，Menarini是心血管领域前三的厂商，拥有广泛覆盖和成熟的初级保健关系，预计欧洲批准后12个月内上市[3][10][15] - 美国市场策略强调以最广泛的标签上市，并计划在上市时获得结局研究数据，以支持更广泛的标签声明和支付方准入[20][21][23] - 与口服PCSK9抑制剂竞争策略强调obicetrapib的差异化优势，包括Lp(a)降低、小颗粒LDL消除、糖尿病风险降低和潜在阿尔茨海默病益处，而口服PCSK9仅提供便利性[52][53][54] - 知识产权策略包括去年获得的新物质成分专利，保护期至2043年，以及选择专利至2038/2039年，为产品提供长期保护[60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 欧洲定价环境与美国不同，价格即净价，预计欧洲定价会较低，但净价差异较小，公司通过Menarini收取 royalties，费率从低双位数至中20%[14][15][16] - 美国支付方环境改善，约95%覆盖人群可获取品牌疗法，准入障碍减少，成功更取决于医师和患者选择[21][22] - 全球市场机会预计超过80亿美元，地理分割可能为50/50或60/40（美国/非美国），公司认为当前估值未充分反映非美国市场的价值[16][17] - 行业竞争格局中，PCSK9类别持续增长（年增30%-40%+），口服药物将表现良好，但非零和游戏，公司市场研究支持obicetrapib将表现更优[52] 其他重要信息 - 产品特性包括降低新发糖尿病风险约15%（与同类药物一致），以及最近在阿尔茨海默病会议上展示的数据，显示降低生物标志物PTAS-217和其他认知相关标志物[5][6] - 结局研究PREVAIL设计独特，包括2.5年最小随访期（迄今最长），以确保事件成熟和药物最大效益，目前试验按计划进行，总事件率符合预期[25][26][27] - BROADWAY试验显示21%的MACE获益（预期仅9%），主要由血运重建驱动，这为PREVAIL试验达到20%+ MACE获益提供信心[33][35][38] - 公司科学领导层在心血管试验方面拥有丰富经验，从前序研究中学习并应用于试验设计，以优化成功概率[31][32] 问答环节所有提问和回答 问题: 欧盟提交包包含哪些数据 对标签的期望是什么 Lp(a)降低会包括在标签中吗[7] - 回答: 欧洲监管提交基于BROADWAY和BROOKLYN研究（单药）以及TANDEM研究（固定剂量组合） 预计单药标签显示LDL-C降低33%-36% 固定剂量组合降低49% EMA允许在标签中提及Lp(a) 类似inclisiran 会包括数据表显示LDL non-HDL和Lp(a)降低[8] 问题: 预期标签中Lp(a)降低的幅度是多少[9] - 回答: 取决于患者群体 在50至150纳摩尔范围内 降低幅度约为45%至50% 组合略高[9] 问题: 欧盟审查时间表如何 监管机构会否要求看到PREVAIL数据才批准[10] - 回答: 预计12个月内获得EMA批准 结局研究不是限制因素 其数据在欧洲用于支持定价 预计在上市后12个月内获得数据 以支持Menarini的定价决策[10] 问题: 公司会否参与欧盟定价决策 最惠国政策的影响是什么[11] - 回答: 与Menarini有高度协作关系 但合同规定欧洲方决定价格 合作涉及大量市场研究 产品全球品牌化 降脂疗法市场已建立 存在价格区间 Menarini目标是在区间内定价以实现广泛准入 与美国目标一致[12] 问题: 欧盟定价区间是多少[14] - 回答: 欧洲价格即净价 与美国不同（无 gross/net 之分） 欧洲定价倾向于较低 但美国净价与欧洲价格差异较小[14] 问题: 欧盟峰值销售相对于美国的比例如何 经济学如何[15] - 回答: 公司收取收入提成 关注驱动 top line 而非利润结构（影响Menarini更多） Menarini在欧洲五大国及更广范围有覆盖 是心血管领域前三 拥有初级保健关系 是理想合作伙伴 提成率从低双位数至中20% 全球机会超80亿美元 地理分割可能50/50或60/40（美/非美） 当前估值未充分反映非美市场价值[15][16][17] 问题: 欧盟上市速度与美国相比如何[18] - 回答: 欧盟上市较慢 因需逐国批准定价和上市 但德国可作为美国上市的良好代理 美国市场动态独特 参考PCSK9重新上市（定价重置后18-24个月实现广泛准入和销售轨迹） 公司需要时间获得批准 进入处方集 建立类似准入 然后处方转化为销售[18][19] 问题: 美国提交策略为何欧盟先于美国[20] - 回答: 欧洲从定价角度允许时间 美国希望以最广泛标签上市 并有独特机会在上市时获得结局数据 已见竞争对手在结局数据公开后吸收加速 FDA近期行动拓宽有结局数据药物的标签 如Repatha标签允许用于任何LDL升高患者（不再限于ASCVD患者） 并拓宽MACE获益声明（允许声明MACE及其所有子成分） 目前从监管和支付方角度是商业化最佳时机 因准入广泛（95%覆盖人群可及） 成功取决于医师和患者选择 obicetrapib特性提供巨大优势[20][21][22] 问题: 美国提交时间安排和限制因素是什么[23] - 回答: 希望结局数据在上市时可用 需与FDA确定在PDUFA审查期间何时愿意查看结局数据 时间线也取决于PREVAIL完成时间 明年将提供更新[23][24] 问题: PREVAIL完成取决于什么 为何不确定完成时间[25] - 回答: 取决于所有患者2.5年最小随访和目标事件率 2.5年最小随访是迄今最长 基于先前研究学习 事件需要时间成熟 另一因素是达到所需总事件数 并确保有足够特定事件以显示MACE子成分（如MI和卒中）获益 试验目前按计划进行 总事件率符合预期 在2.5年最小随访时能完成研究[25][26][27] 问题: 事件率按计划是否包括特定事件（子成分）[28] - 回答: 目前是[29] 问题: 数据准备时间多长[30] - 回答: 无法确切说明 但团队将竭尽所能尽快完成分析[30] 问题: PREVAIL患者数较少 功率假设是什么[31] - 回答: 基于科学领导层从前序试验学习的优势 驱动事件有两种方式：大型试验（如PCSK9抑制剂）以更快达到事件率 或运行更长时间研究让事件成熟（允许药物提供最大效益） 公司设计更长最小随访的研究以不同方式达到所需事件 PCSK9抑制剂MACE获益15%（低于LDL-C降低预测） 排除治疗少于9个月患者后获益升至20% BROADWAY试验设计为迷你PREVAIL 预期仅9% MACE获益但报告21%（1年） 信心来自药物其他特性（Lp(a)降低 小颗粒消除 糖尿病和HDL影响） 预计报告成功结果（20%+） 但门槛仍是PCSK9抑制剂设定的15%[31][32][34] 问题: BROADWAY的21% MACE获益与PREVAIL更长时间试验的关系[35] - 回答: BROADWAY数据因其设计与PREVAIL相似 使公司有信心在PREVAIL结束时报告20%+数字[35] 问题: BROADWAY的21% MACE获益很大部分由血运重建驱动 是否预期 对PREVAIL的启示[36][38] - 回答: 高度预期 血运重建用于预防缺血事件 如未进行则会发生MI或卒中 BROADWAY和现代心血管结局研究均如此 预计PREVAIL中一半事件为血运重建 另一半为其他事件（卒中 MI 心血管死亡）[38] 问题: 血运重建是择期还是紧急[39] - 回答: 所有BROADWAY中的血运重建均为预防事件 所谓“择期”在美国严格支付方动态下不再成立[39] 问题: 会否在结果发布前发布PREVAIL研究设计和基线特征[40] - 回答: 计划发布设计论文 许多细节已分享（基线特征 MACE终点选择） 不知论文还包括哪些要素 但一直尽可能透明[40][41] 问题: obicetrapib及其固定剂量组合与PCSK9抑制剂和其他疗法的市场定位如何[44] - 回答: 聚焦LDL-C时 clinician关注治疗能否使患者达到风险目标 公司的两种剂型（单药或组合）在3期试验中使绝大多数患者达标 决策简化 但心脏代谢疾病是多因素的 如果患者有糖尿病风险或糖尿病且不愿使用高剂量他汀 obicetrapib有意义（抵消他汀糖尿病风险并进一步降低） 如果患者有高Lp(a) therapy显示持续降低40%-50%（是PCSK9抑制剂的2倍以上） 小颗粒LDL消除是独特特性（他汀主要减少大颗粒） 目前无很好选项减少残余风险 obicetrapib很好做到 最新是APOE4（25% ASCVD患者携带） 在阿尔茨海默病会议上数据显示该人群获益最大 正在评估阿尔茨海默病领域潜力 与心血管疾病患者重叠度高[44][45][46] 问题: 小颗粒LDL是坏颗粒且消除它们有好处的观点接受度如何[48] - 回答: 需要有一种治疗方法来阐明药物或治疗中缺失的方面 公司需要努力教育 但容易强调因有临床数据支持[49] 问题: 如何看待默克和阿斯利康口服PCSK9的数据 有何注意事项[52] - 回答: 其追求口服PCSK9至少支持公司策略和信念（高效口服剂在此市场表现良好） 两公司均暗示各药机会50亿美元以上 市场研究测试其特性 PCSK9类别整体增长（30% 40%+）将继续 口服药也会表现良好 非零和游戏 类别整体增长 市场研究支持公司将表现更好 已分享商业成功预期 具体到个体药物特性 口服提供每日一次便利和口服给药便利 其他特性相同（聚焦LDL-C 无obicetrapib的额外益处） 支付方动态更复杂（需决定纳入哪种PCSK9及如何分级） 每个处方集将有CETP抑制剂（公司是唯一可用） 如成功获取广泛准入 则回归治疗选择 基于LDL-C降低和其他药物特性及患者个体风险[52][53][54] 问题: 对知识产权地位的信心如何[59] - 回答: 去年中获得新物质成分专利 美国保护至2043年 全球申请同一专利 还有经过多家律师事务所严格审查的选择专利 至2038/2039年 对当前知识产权资产很有信心[60]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于重新定义高脂血症治疗 其药物obicetrapib具有独特机制 不仅降低LDL 还降低Lp(a) 40%-50% 并几乎消除小颗粒脂蛋白 同时降低新发糖尿病风险约15% [4][5] - 欧洲市场由合作伙伴Menarini负责商业化 预计未来12个月内获得EMA批准 Menarini是心血管领域前三的厂商 在欧洲拥有广泛覆盖和成熟的初级保健关系网络 [10][16] - 美国市场计划在获得PREVAIL结果数据后提交申请 旨在获得最广泛的标签 包括基于结果数据扩大适应症范围 当前美国支付方对品牌疗法的覆盖生命已达95% [22][24] - 与口服PCSK9抑制剂竞争时 公司药物obicetrapib在LDL-C降低之外还提供Lp(a)降低 小颗粒消除 糖尿病风险降低和潜在阿尔茨海默病相关获益等多重优势 而口服PCSK9仅提供便利性和LDL-C降低 [53][55] - 全球市场机会估计超过80亿美元 地理划分可能为50/50或60/40（美国/国际） 但目前公司估值与海外市场可能提供的价值存在脱节 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 欧洲定价模式与美国不同 欧洲价格即为净价 而美国存在标价和净价之分 但两者净价差异已缩小 [14][15] - PREVAIL结果研究仍在按计划进行 总事件发生率符合预期 预计在2.5年最低随访期时能够完成研究 [27][28] - 基于BROADWAY研究（显示21%的MACE获益）的设计相似性 对PREVAIL研究报告20%以上的MACE获益充满信心 [35][37] - 预计PREVAIL研究中一半事件将是血运重建 另一半将是心肌梗死 卒中或心血管死亡等事件 并且所有血运重建都是为了预防事件发生而非择期手术 [40][41] 其他重要信息 - 欧洲申报基于BROADWAY BROOKLYN（单药治疗）和TANDEM（固定剂量复方）研究 预计标签将显示单药降低LDL-C 33%-36% 固定剂量复方降低49% 并且EMA标签允许提及Lp(a)降低 [8] - 与Menarini的合作协议规定 royalties（特许权使用费）从低两位数开始 最高可达20%中期 [17] - 公司拥有强大的知识产权保护 美国物质成分专利有效期至2043年 选择专利有效期至2038/2039年 [60] 问答环节所有的提问和回答 问题: 欧洲申报包包含哪些数据 对标签的期望是什么 Lp(a)降低会纳入标签吗 [7] - 回答: 欧洲申报基于BROADWAY和BROOKLYN（单药）以及TANDEM（固定剂量复方）研究 预计单药标签显示LDL-C降低33%-36% 固定剂量复方降低49% EMA允许在标签中提及Lp(a)降低 类似于inclisiran的做法 [8] 问题: 预计Lp(a)降低的幅度会是多少 [9] - 回答: 取决于患者群体 在50-150纳摩尔/升范围的患者中约为45%-50% 复方略高 [9] 问题: 欧盟审查时间表如何 PREVAIL数据是否为批准前提 [10] - 回答: 预计未来12个月内获得EMA批准 结果研究不是批准的门槛 其数据用于支持欧洲的定价 [10] 问题: 公司是否参与欧洲定价决策 最惠国条款的影响 [11] - 回答: 合作关系高度协作 但合同规定由欧洲方Menarini作为营销方决定价格 目标是在现有价格区间内定价以实现最广泛的患者可及性 [12] 问题: 欧洲价格区间的范围 [14] - 回答: 欧洲价格是净价 与美国净价相比 差异已缩小 [15] 问题: 欧洲峰值销售与美国相比如何 [16] - 回答: 公司收取收入特许权使用费 关注点在于驱动总收入 Menarini的覆盖能力和心血管领域地位强劲 全球机会超过80亿美元 地域划分可能为50/50或60/40（美国/国际） [17][18] 问题: 欧洲上市速度与美国相比如何 [19] - 回答: 欧洲因需逐国审批和定价而较慢 但德国市场可作为美国上市的良好参照 PCSK9抑制剂价格重置后达到广泛准入和销售增长用了18-24个月 [19][20] 问题: 美国申报策略为何欧洲先于美国 [21] - 回答: 欧洲定价流程耗时 美国计划在获得结果数据后申报以获得最广泛的标签 当前监管和支付方环境有利于广泛准入 [22] 问题: 美国申报的时间安排和前提条件 [25] - 回答: 目标是在上市时获得结果数据 具体时间取决于与FDA的沟通以及PREVAIL研究的完成时间 明年将提供更新 [25][26] 问题: PREVAIL研究完成取决于什么 预计何时完成 [27] - 回答: 完成取决于2.5年最低随访和达到所需事件数量 研究目前按计划进行 总事件率符合预期 [27][28] 问题: 特定事件（MACE组成部分）是否也在按计划进行 [30] - 回答: 在目前时间点 是的 [31] 问题: 数据准备和分析需要多长时间 [32] - 回答: 临床团队将竭尽全力尽快完成分析 但难以预测具体时长 [32] 问题: PREVAIL患者数量相对较少 其统计效能的假设是什么 [33] - 回答: 研究设计基于以往试验的经验 采用更长的随访期让事件成熟并让药物发挥最大效益 而非单纯追求大样本量快速入组 BROADWAY研究（迷你PREVAIL）显示21%的MACE获益 增强了信心 [34][35] 问题: BROADWAY的一年21% MACE获益如何推及更长的PREVAIL研究 [36] - 回答: BROADWAY的设计相似性使公司对PREVAIL达到20%以上获益充满信心 [37] 问题: BROADWAY的MACE获益主要由血运重建驱动 这是否预期之内 对PREVAIL的启示 [38] - 回答: 血运重建用于预防缺血事件 是预期内的 预计PREVAIL中一半事件为血运重建 另一半为心梗 卒中或心血管死亡 [40] 问题: 血运重建是择期还是紧急 [41] - 回答: 所有血运重建都是为了预防事件 所谓的“择期”在美国严格的支付方环境下已不适用 [41] 问题: 是否计划发布PREVAIL研究设计和基线特征 [42] - 回答: 计划发布设计论文 并一直尽可能保持透明 [42] 问题: 如何评估obicetrapib及其复方相对于PCSK9抑制剂和siRNA等其他疗法的市场定位 [46] - 回答: 基于LDL-C降低能力 两种剂型都能使绝大多数患者达标 此外 药物还针对其他风险因素 如对糖尿病风险患者 可抵消他汀风险并进一步降低 对高Lp(a)患者降低40%-50% 对小颗粒脂蛋白的独特作用 以及对APOE4携带者（占ASCVD患者25%）的潜在阿尔茨海默病获益 [47][48] 问题: “小颗粒是坏颗粒”的观点接受度如何 是否需要市场教育 [49] - 回答: 需要拥有治疗方法才能阐明这一方面 公司拥有临床数据支持 需要进行相关工作 [50] 问题: 如何看待默克和阿斯利康口服PCSK9的数据 [53] - 回答: 其 pursuit 支持高效口服药物策略 市场研究显示PCSK9类别将继续增长（年增30%-40%以上） 并非零和游戏 口服药提供便利性 但其他方面（仅降低LDL-C）与注射剂相同 缺乏obicetrapib的额外获益 支付方动态更复杂 但公司是唯一口服CETP抑制剂 [53][54] 问题: 对知识产权地位的信心 [60] - 回答: 去年获得了新的物质成分专利 美国有效期至2043年 正在全球申请 同时拥有经过严格审查的选择专利 有效期至2038/2039年 对当前知识产权组合充满信心 [60]

公司临床数据发布计划 - 将在2025年欧洲心脏病学会大会(8月29日至9月1日)公布obicetrapib关键3期BROADWAY和BROOKLYN试验的汇总安全性和疗效数据[1] - 第一场演讲聚焦obicetrapib在不同背景降脂疗法中的疗效谱系分析(8月29日10:10 CEST)[2] - 第二场演讲涉及obicetrapib与心血管事件的关系(9月1日9:00 CEST)[3] 投资者交流活动安排 - 参加花旗2025生物制药返校峰会(9月3日14:30 ET) 首席执行官和首席财务官共同出席[4] - 参加Cantor全球医疗健康会议(9月4日14:45 ET) 首席执行官和首席财务官共同出席[4] - 参加富国银行医疗健康会议(9月5日10:15 ET) 首席财务官单独出席[4] 公司业务定位 - 专注于为现有疗法效果不足或耐受性差的心血管疾病风险患者开发口服非他汀类药物[1] - 核心产品obicetrapib为每日一次口服低剂量CETP抑制剂 可单独使用或与依折麦布固定剂量组合使用[5] - 目标解决LDL-C降低疗法领域重大未满足医疗需求 重点关注他汀类药物治疗辅助方案[5]

监管申请进展 - 欧洲药品管理局已确认受理obicetrapib 10mg单药疗法及obicetrapib 10mg与ezetimibe 10mg固定剂量复方疗法的上市许可申请 用于治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常患者 [1] - 申请由合作伙伴Menarini集团提交 该集团负责欧洲地区的监管沟通、商业化及本地开发活动 [1] 临床试验数据 - 关键III期临床试验BROADWAY显示obicetrapib单药治疗使LDL-C较安慰剂降低33%（p<0.0001） 中位降幅达36% [7] - TANDEM试验中obicetrapib与ezetimibe复方疗法使LDL-C较安慰剂降低49%（p<0.0001） 中位降幅达54% [7] - BROOKLYN试验针对家族性高胆固醇血症患者 obicetrapib单药治疗使LDL-C较安慰剂降低36%（p<0.0001） 中位降幅达39% [7] 商业合作条款 - NewAmsterdam有权获得Menarini区域净销售额的低双位数至中二十位数百分比分层特许权使用费 [1][3] - 公司有资格获得最高8.63亿欧元的临床、监管和商业里程碑付款 目前已收到3000万欧元 [3] - Menarini已支付1.15亿欧元首付款 并承诺提供2750万欧元研发资金（已支付1380万欧元） [3] 心血管疾病市场背景 - 心血管疾病是全球主要死因 每年导致约1790万人死亡 [3] - 现有降脂疗法未能有效控制患者LDL-C水平 存在显著未满足医疗需求 [3][6] 产品特性与研发进展 - Obicetrapib是一种新型口服低剂量胆固醇酯转移蛋白抑制剂 每日一次给药 [5][6] - 全球III期心血管结局试验PREVAIL已于2024年4月完成入组 随机分配超过9500名患者 [5] - 所有III期试验均显示安全性特征与安慰剂相当 [5][7]

临床开发进展 - 欧洲上市许可申请按计划在2025年下半年提交 [1] - PREVAIL心血管结局3期试验按计划推进 已完成超过9500名患者入组 [1][9] - BROADWAY和TANDEM试验关键数据在EAS 2025公布 同时发表于《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》 [2][4] - BROADWAY阿尔茨海默病生物标志物分析显示obicetrapib显著降低p-tau217水平 全分析组降低(p<0.002 n=1515) ApoE4携带者组降低(p=0.0215 n=367) [4][12] - 在最高风险的ApoE4/E4携带者亚组中 obicetrapib使p-tau217水平较安慰剂降低20.5%(p=0.010 n=29) [5] - 计划2025年下半年启动3期RUBENS试验 评估obicetrapib与依折麦布联合治疗2型糖尿病和代谢综合征患者 [3] 财务表现 - 2025年第二季度收入1910万美元 较2024年同期的230万美元大幅增长 主要来自与Menarini许可协议中1610万美元的开发成本分摊 [9] - 研发费用2750万美元 较2024年同期的3840万美元下降 主要因临床费用减少 [9] - 销售及行政管理费用2730万美元 较2024年同期的1650万美元增加 主要因人员成本增加和商业准备投入 [9] - 净亏损1740万美元 较2024年同期的3900万美元亏损收窄 [9] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物与可售证券总额为7.833亿美元 较2024年底的8.342亿美元减少 [9] 产品特性 - obicetrapib是一种口服低剂量每日一次CETP抑制剂 旨在为现有疗法不足的心血管疾病风险患者提供LDL-C降低治疗 [4][10] - 在全部2期和3期试验中 obicetrapib单药或联合治疗均显示统计学显著的LDL-C降低效果 安全性特征与安慰剂相似 [10] - 欧洲商业化权利已独家授予Menarini集团 [10] 行业背景 - 心血管疾病仍是全球主要死因 预计到2050年美国将有超过1.84亿成年人受CVD和高血压影响 [11] - 2019-2022年间美国CVD年龄调整死亡率上升9% 逆转2010年以来的下降趋势 [11] - 尽管过去12个月有2.69亿降脂疗法处方 仍有3000万美国成年人未达到基于风险的LDL-C目标 其中1300万患有ASCVD [11] - 不足1/4的ASCVD患者实现LDL-C低于70 mg/dL的目标 仅10%极高风险ASCVD患者实现低于55 mg/dL的目标 [11]

核心观点 - Obicetrapib作为CETP抑制剂在BROADWAY临床试验中显著降低阿尔茨海默病关键生物标志物p-tau217水平 在整体分析组中降幅达299% (p=0019) 在ApoE4携带者中降幅达574% (p=00215) 其中ApoE4/E4纯合子患者降幅最高达2048% (p=0010) [1][3][4][6] - 研究证实脂质调节与神经退行性疾病之间的关联性 为心血管疾病与阿尔茨海默病的协同治疗提供新方向 [7][13] - 该药物同时展现心血管代谢综合益处 包括降低LDL-C 33% 以及Lp(a) ApoB等指标 具备双重治疗潜力 [1][11][15] 临床试验设计 - BROADWAY为52周全球多中心三期试验 共招募2530名ASCVD和/或HeFH患者 以2:1比例随机接受10mg obicetrapib或安慰剂治疗 [10] - 主要终点为第84天LDL-C相对基线变化 次要终点包括ApoB Lp(a)等脂质参数变化 探索性终点包含MACE事件评估 [11][12] - 阿尔茨海默病生物标志物分析为预设亚组研究 覆盖1515名ApoE基因分型患者 含367名ApoE4携带者 [2][13] 生物标志物疗效数据 - 在ApoE4/E4纯合子亚组(n=29)中 obicetrapib显著降低多种AD相关生物标志物：NFL下降1731% (p=0020) GFAP下降1524% (p=0006) p-tau181下降1367% (p=006) Aβ42/40比值下降796% (p=0013) [4] - p-tau217/（Aβ42/40）复合指标降幅达2265% (p=0032) 显示协同改善效果 [4] - 年龄分层显示疗效随年龄增长而增强 ≥70岁ApoE4携带者p-tau217降幅达839% (p=0039) [5][6] 作用机制与科学基础 - p-tau217是神经退行性变早期生物标志物 可在认知障碍发生前20年出现异常升高 [6] - CETP抑制通过调节胆固醇转运 影响脑胆固醇代谢物水平 可能延缓阿尔茨海默病病理进程 [6][14] - ApoE4基因携带者占全球人口超25% 其胆固醇清除能力受损 更易同时罹患心血管疾病和阿尔茨海默病 [3][7] 研发进展与商业布局 - 公司已完成PREVAIL三期心血管结局试验患者招募 随机化9500余名患者 预计评估MACE风险降低效果 [15] - 欧洲商业化权利已独家授予Menarini集团 涵盖单药及与依折麦布固定剂量复方制剂 [15] - 二期阿尔茨海默病概念验证试验显示 患者脑脊液中24/27-羟基胆固醇水平降低 药物耐受性良好 [14] 公司战略定位 - NewAmsterdam专注于代谢疾病领域未满足医疗需求 开发口服非他汀类降脂药物 [16] - obicetrapib作为每日一次口服制剂 针对现有降脂疗法效果不足或耐受性差的患者群体 [1][16] - 公司计划与监管机构讨论阿尔茨海默病适应症开发路径 [7]