研究核心发现 - 研究鉴定出幼年哺乳动物心脏再生过程中具有核心调控作用的损伤诱导型Clusterin⁺（Clu⁺）心肌细胞亚群[3] - 该细胞亚群通过重编程巨噬细胞、协调炎症消退与再生信号传递来驱动心肌修复[3] - 揭示的分子机制为心梗后心脏再生提供了全新理论与技术路径[3] 关键细胞机制 - 损伤诱导型Clu⁺心肌细胞亚群能协调修复性、抗炎性巨噬细胞的活动[4] - 在损伤后Clu⁺心肌细胞会在再生心脏的边缘区域出现，但在非再生情况下极为稀少[4] - 巨噬细胞分泌的CLU与巨噬细胞的TLR4结合，通过Cpt1a依赖的脂肪酸氧化减轻炎症并促进修复极化[4] - 巨噬细胞分泌BMP2，激活心肌细胞中的BMPR1A信号转导，从而促进心肌细胞增殖[4] 信号通路与治疗潜力 - CLU-TLR4信号通路使巨噬细胞重编程为抗炎、修复状态[5] - CLU-BMP2信号轴促进心肌细胞增殖并恢复成年心脏再生能力[5] - 心肌梗死患者的CLU水平降低与心脏功能受损相关[4] - CLU过表达或移植工程化的CLU⁺人类心脏类器官可重现再生调节作用，增强成年小鼠的心肌修复[4] - 工程化的CLU⁺心脏类器官能够实现受损心脏的再生修复[5]