研究核心发现 - 研究鉴定出幼年哺乳动物心脏再生过程中具有核心调控作用的损伤诱导型Clusterin⁺（Clu⁺）心肌细胞亚群[3] - 该细胞亚群通过重编程巨噬细胞、协调炎症消退与再生信号传递来驱动心肌修复[3] - 揭示的分子机制为心梗后心脏再生提供了全新理论与技术路径[3] 关键细胞机制 - 损伤诱导型Clu⁺心肌细胞亚群能协调修复性、抗炎性巨噬细胞的活动[4] - 在损伤后Clu⁺心肌细胞会在再生心脏的边缘区域出现，但在非再生情况下极为稀少[4] - 巨噬细胞分泌的CLU与巨噬细胞的TLR4结合，通过Cpt1a依赖的脂肪酸氧化减轻炎症并促进修复极化[4] - 巨噬细胞分泌BMP2，激活心肌细胞中的BMPR1A信号转导，从而促进心肌细胞增殖[4] 信号通路与治疗潜力 - CLU-TLR4信号通路使巨噬细胞重编程为抗炎、修复状态[5] - CLU-BMP2信号轴促进心肌细胞增殖并恢复成年心脏再生能力[5] - 心肌梗死患者的CLU水平降低与心脏功能受损相关[4] - CLU过表达或移植工程化的CLU⁺人类心脏类器官可重现再生调节作用，增强成年小鼠的心肌修复[4] - 工程化的CLU⁺心脏类器官能够实现受损心脏的再生修复[5]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 成年哺乳动物的心脏无法再生。相反，它们在受到损伤时会通过瘢痕形成和纤维化来替代受损组织，这可 能会导致病理性重塑，最终导致 心力衰竭 。 相比之下，新生小鼠的心脏能够再生受损的心肌组织并恢复收缩功能，这主要是通过 心肌细胞 （CM） 增 殖实现的。目前针对急性 心肌梗死 （MI） 后非再生性心脏的治疗方法旨在补充受损的心肌 ，即 梗死区 （ Infarcted Zone，IZ ） ，因 此，大多数研究心脏损伤后反应的研究也都集中在梗死区。然而，心脏损 伤后恢复功能最终必须涉及整个心脏，因此，我们之前对梗死区以外损伤反应的研究不足，可能会限制开 发心脏损伤后有益干预措施的机会。 2025 年 9 月 17 日，中国医学科学院阜外医院 张慧 研究团队与 聂宇 研究员、 胡盛寿 院士合作，在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为： Targeting lysozyme 2 in endocardium promotes rapid recovery by modulating remote injury signals 的研究论文。 该研究发现， LYZ ...