核心观点 - 公司报告了实验性疗法EDIT-401的临床前概念验证数据 显示其作为一次性疗法在显著降低低密度脂蛋白胆固醇方面具有成为同类最佳药物的潜力 [1] - 数据在第三十二届欧洲基因与细胞治疗学会大会上公布 展示了通过上调LDL受体实现强效且持久的LDL-C降低 [1] 临床前数据亮点 - 在非人灵长类动物研究中 单剂量EDIT-401在48小时内实现≥90%的平均LDL-C降低 [3][7] - 在高基线LDL-C和LDLR功能降低的小鼠模型中 同样实现≥90%的LDL-C降低 [7] - 在非人灵长类动物肝脏中 LDLR蛋白平均增加≥6倍 仅需中等水平的功能性编辑 [7] - 在小鼠模型的三个月研究中 LDL-C降低效果持久 [7] 技术机制 - 疗法采用CRISPR/Cas9核酸酶和双gRNA 通过LNP递送 破坏3‘ UTR中的负调控元件 以增加mRNA稳定性 从而实现强效的LDLR上调 [7] - 该策略代表了一种新颖的治疗方法 即通过差异化上调策略发挥作用 [3] 公司背景与活动信息 - 公司是一家专注于将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统转化为变革性体内药物的基因编辑公司 [6] - 公司是博德研究所Cas12a专利组合以及博德研究所和哈佛大学Cas9人类药物专利组合的独家被许可方 [6] - 关于EDIT-401的口头报告于10月9日星期四中欧夏令时间下午5点举行 报告编号为OR069 [8]

核心观点 - 公司公布新型体内基因编辑疗法临床前数据 显示单次给药可实现高达47%的HBG1/2启动子编辑效率 超过25%的治疗阈值 有望成为治疗镰状细胞病和β地中海贫血的潜在变革性疗法 [1][2][3] 技术突破 - 专有靶向脂质纳米颗粒(tLNP)在非人灵长类动物研究中实现47%的HSC编辑效率 在人源化小鼠模型中实现48%的长期HSC编辑效率 [2] - 初步生物分布数据显示tLNP相比标准LNP显著降低肝脏靶向性 提高靶向特异性 [2] - 采用专有AsCas12a编辑系统实现高效编辑并最小化脱靶效应 [3] - 编辑HBG1/2启动子可模拟遗传性胎儿血红蛋白持续症(HPFH)的自然机制 在临床试验中导致胎儿血红蛋白(HbF)和总血红蛋白(Hb)显著增加 [3] 研发进展 - 治疗策略通过上调胎儿血红蛋白(HbF)来治疗镰状细胞病和β地中海贫血 目前处于临床前开发阶段 [1] - 数据在2025年5月14日美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第28届年会上以口头报告形式公布 [1][4] - 公司还展示多项海报研究 包括改进LNP靶向配体设计、化学修饰AsCas12a指导RNA以提高效力等 [5][6] 公司背景 - 作为基因编辑领域先驱 公司专注于将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统转化为体内药物管线 [7] - 拥有Broad研究所Cas12a专利资产及Broad研究所与哈佛大学Cas9专利资产的人类药物独家许可权 [7]