核心观点 - Adagene公司公布了其核心候选药物muzastotug（ADG126）联合帕博利珠单抗治疗晚期无肝转移微卫星稳定结直肠癌的1b/2期临床试验最新数据 结果显示20 mg/kg剂量组在疗效上展现出剂量依赖性优势 且安全性良好 为后续关键临床试验奠定了明确基础 [1][2][3] 临床试验数据：疗效结果 - **客观缓解率**：在20 mg/kg剂量组中 确认的客观缓解率为31% (8/26) 显著优于10 mg/kg剂量组的13% (5/39) [1][5][6] - **无进展生存期**：20 mg/kg剂量组的中位无进展生存期为6.7个月 优于10 mg/kg剂量组的4.8个月 其中20 mg/kg负荷剂量组（20 mg/kg x1，后接10 mg/kg Q3W）的中位无进展生存期达到15.4个月 [1][7][8] - **总生存期**：10 mg/kg剂量组（中位随访23.8个月）的中位总生存期为19.8个月 两年生存率为48% 显示出免疫疗法特有的长尾生存特征 20 mg/kg剂量组（中位随访13.1个月）的一年生存率为80.8% 优于10 mg/kg剂量组的70.1% [1][9] - **疾病控制率**：20 mg/kg剂量组的疾病控制率为85% 10 mg/kg剂量组为74% [8] - **缓解持续时间**：20 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间尚未达到 部分患者缓解持续时间已超过9个月 10 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间为6.2个月 [1] 临床试验数据：安全性结果 - **总体安全性**：在所有67名患者中 总体停药率仅为4% 未观察到剂量限制性毒性 也未发生4级或5级治疗相关不良事件 [1][10] - **治疗相关不良事件**：3级治疗相关不良事件在10 mg/kg剂量组中发生率为15% 在20 mg/kg剂量组中为38% 这些事件通常是短暂且可控的 [1][10] - **常见不良事件**：最常见的治疗相关不良事件包括瘙痒（37.3%）、疲劳（22.4%）、甲状腺功能减退（19.4%）和腹泻（17.9%） [11][12] - **胃肠道毒性**：腹泻、结肠炎和免疫介导性小肠结肠炎的总体发生率相对较低 3例3级结肠炎患者在数据截止时均已恢复 约10%的患者需要使用英夫利西单抗来管理胃肠道毒性 [11][13] 临床开发路径与监管进展 - **后续试验**：随机2期试验正在进行中 预计2027年上半年获得结果 公司计划在确定推荐剂量方案后启动潜在的注册试验 [2][14] - **监管资格**：muzastotug联合帕博利珠单抗已获得美国FDA的快速通道资格 用于治疗无当前或活动性肝转移的微卫星稳定转移性结直肠癌成人患者 [2][14] - **2期试验设计**：试验计划招募最多60名无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者 按1:1随机分入两个治疗组 主要终点为客观缓解率 [14][17] 公司技术与平台 - **技术平台**：公司拥有专有的动态精准库平台 包含NEObody、SAFEbody和POWERbody技术 旨在设计新型抗体疗法 [15][16] - **SAFEbody技术**：该精准掩蔽技术通过屏蔽生物疗法的结合域 使其在肿瘤微环境中被激活 从而实现肿瘤特异性靶向 并最大限度减少对健康组织的靶向脱瘤毒性 [16][19] - **核心产品**：muzastotug是一款靶向CTLA-4独特表位的掩蔽型SAFEbody抗体 目前正与抗PD-1疗法联合进行1b/2期和2期临床研究 主要针对微卫星稳定结直肠癌 [17][18]