Cancer combination therapies
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Ascentage Pharma to Present Four Promising Preclinical Studies Demonstrating the Potential of Combination Therapies at American Association for Cancer Research (AACR) 2026 Annual Meeting
Globenewswire· 2026-04-20 08:00
公司核心动态 - 亚盛医药将在2026年4月17日至22日于美国圣地亚哥举行的美国癌症研究协会2026年年会上,以海报形式展示四项临床前研究 [1] - 展示的海报涉及公司三个在研药物:新型BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、FAK/ALK/ROS1三重酪氨酸激酶抑制剂APG-2449以及PRC2/EED抑制剂APG-5918 [2] - 公司首席医疗官表示,这些临床前发现体现了公司在推进针对多种癌症类型的创新疗法方面的持续努力,展示了研发管线的广度和多样性,探索了核心资产在血液恶性肿瘤和实体瘤中与其他已批准治疗方案联用的潜力 [3][4] - 这些临床前研究旨在为公司的临床开发策略提供信息,并补充其正在进行的全球注册性试验 [5] 药物临床前研究数据详情 - **奥雷巴替尼在子宫内膜癌模型中的数据**:在883条人类癌细胞系的药物敏感性筛选中,子宫内膜癌是对奥雷巴替尼最敏感的肿瘤类型之一 [7];在广泛的临床前体内外模型中,奥雷巴替尼单药有效,并与标准化疗药物协同增强抗肿瘤效果 [7];作用机制上,奥雷巴替尼联合化疗抑制了FGFR2、PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路,诱导DNA损伤并增强细胞凋亡 [7] - **奥雷巴替尼在套细胞淋巴瘤模型中的数据**:奥雷巴替尼在临床前MCL模型中有效抑制细胞增殖,并与BTK抑制剂阿卡替尼联用显示出协同效应 [8];该组合疗法显著促进细胞凋亡并诱导G0/G1期细胞周期阻滞 [8];机制上,奥雷巴替尼抑制了Lyn及其下游BTK的磷酸化,而联合用药进一步下调了NF-κB活性 [8] - **APG-2449在BRAF V600E突变肿瘤模型中的数据**:BRAF突变发生在大约4%至8%的癌症中,最常见于结直肠癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌 [9];APG-2449对BRAF V600E突变癌细胞系表现出选择性敏感性 [9];APG-2449能抑制由MAPK通路阻断诱导的代偿性信号激活,并在临床前模型中协同增强达拉非尼+曲美替尼的抗肿瘤活性 [9] - **APG-5918在小细胞肺癌模型中的数据**:在临床前SCLC模型中,APG-5918与拓扑异构酶I抑制剂联合治疗可协同抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡 [13];在体内NCI-H446 SCLC细胞来源的异种移植模型中,APG-5918与伊立替康联用显示出协同抗肿瘤活性,且未引起显著的体重下降,表明耐受性良好 [13];机制上,APG-5918降低了抑制性组蛋白标记H3K27me3,增加了SLFN11和p21的表达,联合治疗进一步抑制细胞周期进程,增强DNA损伤和凋亡信号 [13] 公司产品管线与商业进展 - 公司是一家全球性、商业化阶段的综合性生物制药公司,专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症的差异化新疗法 [11] - 公司已建立丰富的创新药物产品及候选药物管线,包括针对Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代激酶抑制剂和蛋白降解剂 [11] - **奥雷巴替尼**:公司首个获批产品,是中国首个获批用于治疗伴有T315I突变的慢性期慢性髓系白血病、加速期慢性髓系白血病以及对一代和二代TKI耐药或不耐受的慢性期慢性髓系白血病患者的第三代BCR-ABL1抑制剂 [12];该药已被纳入中国国家医保药品目录 [12];公司目前正在开展一项FDA批准的针对CML的全球注册性III期试验POLARIS-2,以及针对新诊断Ph+ ALL患者的POLARIS-1和针对SDH缺陷型GIST患者的POLARIS-3全球注册性III期试验 [12] - **利沙妥克**:公司第二个获批产品,是一种新型Bcl-2抑制剂,用于治疗多种血液恶性肿瘤 [13];已获中国国家药监局批准用于治疗既往接受过至少一种系统疗法(包括BTK抑制剂)的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者 [13];公司目前正在进行四项全球注册性III期试验,包括针对既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月但反应不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究、针对新诊断CLL/SLL患者的GLORA-2研究、针对新诊断老年及不适合强化治疗的AML患者的GLORA-3研究,以及针对新诊断较高危MDS患者的GLORA-4研究 [14] 公司研发与合作 - 公司凭借其强大的研发能力,已建立全球知识产权组合,并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系,同时与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构保持研发合作关系 [15]