核心观点 - MetaVia公司公布了其新型双激动剂DA-1726在肥胖症患者中进行的1期临床试验（非滴定48毫克剂量组，延长至8周）的积极数据，结果显示在体重减轻、腰围减少、血糖控制和肝脏硬度改善方面均具有统计学显著性和临床意义，且安全性和耐受性良好，公司认为该药物具备成为同类最佳治疗方案的潜力 [1][2][3] 临床试验结果 - **体重减轻**：治疗第26天，患者平均体重显著减轻6.1%（14.6磅），至第54天，平均体重减轻进一步加深至9.1%（21.2磅）[1][2][3] - **腰围减少**：治疗第26天，腰围显著减少5.8厘米（2.3英寸），至第54天，腰围显著减少9.8厘米（3.8英寸）[1][2][3] - **血糖改善**：至第54天，患者空腹血糖从基线105.3 mg/dL改善了12.3 mg/dL，一名糖尿病前期受试者的HbA1c从6.0%降至5.5% [2][3] - **肝脏获益**：通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测量，至第54天，肝脏硬度从基线5.9 kPa显著降低了23.7%，表明对肝脏有直接作用 [1][2][3] - **安全性与耐受性**：在非滴定48毫克剂量组中，未发生与治疗相关的停药事件，胃肠道事件严重程度为轻度至中度 [2][3] 药物机制与竞争优势 - **作用机制**：DA-1726是一种新型双效激动剂，同时作用于胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）和胰高血糖素受体（GCGR），通过减少食欲和增加能量消耗来减轻体重 [1][6] - **差异化潜力**：公司认为，腰围的显著减少反映了DA-1726中胰高血糖素成分的作用，可能比单纯的GLP-1激动剂导致更深层次的内脏脂肪减少 [3] - **临床与支付优势**：DA-1726有潜力成为在研药物中最高效的GLP-1/胰高血糖素双激动剂，其在不引起血糖升高的情况下降低血糖的特性，可能带来临床和医保支付优势 [3] - **给药方案优势**：公司计划进行16周滴定研究（一步滴定至48毫克和两步滴定至64毫克），并预计其滴定方案将优于当前GLP-1药物所需更慢、限制更多的方案，这被视为一项关键竞争优势 [3] 公司研发管线 - **主要候选药物**：MetaVia是一家专注于心脏代谢疾病的临床阶段生物技术公司，主要开发用于治疗肥胖症的DA-1726和用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的vanoglipel（DA-1241）[7] - **DA-1726临床前数据**：在临床前小鼠模型中，DA-1726与司美格鲁肽（Wegovy®）相比实现了更好的减重效果；与替尔泊肽（Zepbound®）和survodutide（相同作用机制）相比，在摄入更多食物的同时实现了相似的体重减轻，并且保留了瘦体重，与survodutide相比还表现出改善的降脂效果 [6] - **Vanoglipel (DA-1241)**：是一种新型GPR119激动剂，在临床前研究中显示出对肝脏炎症、脂质代谢、减重和葡萄糖代谢的积极作用，在2a期临床研究中除降糖作用外还表现出直接的肝脏作用 [7] 试验设计与后续计划 - **试验设计**：该1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估DA-1726在BMI为30–45 kg/m²的肥胖健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，每个队列9名受试者按6:3随机分配接受DA-1726或安慰剂 [3] - **延长给药队列**：在初始4周给药基础上增加了4周给药，使总暴露时间达到8周 [4] - **研究终点**：主要终点是基于不良事件的安全性评估，次要终点包括药代动力学，探索性终点包括对代谢参数、体重、腰围等的影响 [4] - **后续数据预期**：16周滴定研究的结果预计在2026年第四季度公布 [3]

公司核心产品DA-1726 - 公司宣布其核心产品DA-1726的两份研究摘要已被ObesityWeek® 2025会议接受，将以海报形式展示 [1] - DA-1726是一种新型双重OXM类似物激动剂，可作为GLP1R和GCGR双重激动剂，用于治疗肥胖和MASH，每周皮下注射一次 [3] - 在临床前小鼠模型中，DA-1726相比索马鲁肽和另一种OXM类似物cotadutide能实现更显著的体重减轻，同时相比替尔泊肽和survodutide能在摄入更多食物的情况下实现相似的体重减轻，并保留瘦体重，其降脂效果优于survodutide [3] - 在针对肥胖症的1期多次递增剂量试验中，32毫克剂量的DA-1726在减重、血糖控制和腰围减少方面展现出同类最佳的潜力 [3] 公司研发管线与平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于改变心脏代谢疾病治疗格局 [4] - 公司研发管线包括用于治疗肥胖的DA-1726，以及用于治疗MASH的Vanoglipel (DA-1241) [4] - DA-1241是一种新型GPR119激动剂，能促进关键肠道肽GLP-1、GIP和PYY的释放，在临床前研究中显示出对肝脏炎症、脂质代谢、减重和葡萄糖代谢的积极作用，并在2a期临床研究中显示出直接的肝脏作用 [4] 学术会议参与详情 - 两份海报的展示会议为ObesityWeek® 2025，将于2025年11月4日至7日在亚特兰大以线上线下结合方式举行 [1] - 第一份海报标题为“DA-1726的安全性、耐受性和药代动力学：一项1期研究”，展示作者为公司的咨询首席医疗官，海报编号P-209，展示时间为2025年11月4日晚上7:30-8:30 ET [6] - 第二份海报标题为“DA-1726：一种用于肥胖及相关代谢紊乱的有前景的疗法”，展示作者为Dong-A ST的首席研究员，海报编号P-154，展示时间与第一份海报相同 [6] - 海报展示后将在公司网站的“海报”部分提供副本 [2]

文章核心观点 Veru公司作为临床后期生物制药公司，专注开发治疗心脏代谢和炎症疾病创新药物，其两款后期小分子药物enobosarm和sabizabulin分别在肥胖和动脉粥样硬化炎症项目中展现积极进展和潜力 [1][2] 公司参会信息 - 公司将参加2025年7月29 - 30日举行的2025 BTIG虚拟生物技术大会，与投资者进行一对一会议和炉边谈话展示 [1] 公司概况 - 公司是临床后期生物制药公司，专注开发治疗心脏代谢和炎症疾病创新药物，药物开发项目包括两款后期小分子药物enobosarm和sabizabulin [2] 肥胖项目 - Enobosarm 临床研究情况 - 公司公布2b期QUALITY临床研究积极顶线和安全结果，该研究是多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索临床试验，旨在评估enobosarm 3mg、6mg或安慰剂辅助接受司美格鲁肽慢性体重管理的168名老年患者（≥60岁）减脂和防肌肉流失的安全性和有效性 [3] - 完成2b期QUALITY临床试验疗效剂量探索部分后，参与者进入2b期维持扩展研究，所有患者停用司美格鲁肽，但继续双盲接受安慰剂、enobosarm 3mg或6mg单药治疗12周 [4] 研究结果 - 2025年6月24日，公司公布2b期QUALITY和维持扩展临床研究积极结果，显示enobosarm显著减少司美格鲁肽停药后体重反弹、防止脂肪反弹并保留瘦体重 [4] - 2b期QUALITY研究16周积极减重期结束时，各治疗组体重减轻情况相似，司美格鲁肽加安慰剂组平均减重11.88磅；12周维持扩展研究期（第112天至第196天）所有治疗组停用司美格鲁肽后，安慰剂单药治疗组体重反弹之前减重的43%，体重平均百分比变化为2.57%（5.06磅），而3mg enobosarm组为1.41%（2.73磅）（p = 0.038），6mg enobosarm组为2.87%（5.29磅）；3mg enobosarm单药治疗显著减少46%的体重反弹 [4] - 平均而言，安慰剂单药治疗组脂肪量反弹2.27%，而enobosarm单药治疗组3mg剂量脂肪量减少 - 0.27%，6mg剂量减少 - 0.50%；安慰剂组体重反弹的平均组织构成为28%脂肪和72%瘦体重，而3mg和6mg enobosarm组均为0%脂肪和100%瘦体重 [4] - 到28周研究结束时（第1天至第196天），安慰剂加司美格鲁肽后接安慰剂单药治疗组瘦体重流失，而enobosarm加司美格鲁肽后接enobosarm单药治疗组（3mg和6mg剂量）显著保留超过100%的瘦体重（enobosarm 3mg p < 0.001和enobosarm 6mg p = 0.004） [5] - enobosarm加司美格鲁肽后接enobosarm单药治疗患者与安慰剂加司美格鲁肽后接安慰剂单药治疗相比，3mg enobosarm组脂肪减少多58%（p = 0.085），6mg enobosarm组脂肪减少多93%（p = 0.008） [5] - 2b期QUALITY维持扩展临床试验（第112 - 196天）中，enobosarm单药治疗有积极安全状况 [5] 后续计划 - 公司获FDA会议批准讨论其3期项目 [7] 动脉粥样硬化炎症项目 - Sabizabulin 开发策略 - 公司调整sabizabulin药物开发策略，探索其作为新型口服广谱抗炎剂治疗动脉粥样硬化心血管疾病炎症的临床开发可能性 [8] 开发依据 - 动脉粥样硬化性冠状动脉疾病是全球主要死亡原因，炎症和高胆固醇共同导致动脉粥样硬化心血管疾病，即使采用最大程度降胆固醇疗法，仍存在大量未治疗的残余炎症风险，联合使用积极降脂和抗炎疗法或可进一步降低动脉粥样硬化风险，促使寻找可降低CAD患者动脉粥样硬化事件风险的抗炎药物 [8] - sabizabulin药代动力学稳定，药物相互作用可能性低，可作为辅助疗法与他汀类药物联合使用以减少炎症，减缓动脉粥样硬化心血管疾病进展或促进其逆转；体外和体内炎症研究的临床前数据显示sabizabulin治疗可抑制所有测试的细胞因子和趋化因子；在2期和3期肺部炎症COVID - 19临床研究中，sabizabulin已证明具有广泛抗炎活性；安全数据库包含来自之前sabizabulin临床开发项目的266名给药患者 [8] 决策原因 - 公司探索这一重大心脏代谢适应症的决策基于治疗动脉粥样硬化心血管疾病炎症的重大未满足医疗需求、巨大全球市场机会、现有266名患者的sabizabulin临床和安全数据库、鉴于其作用机制与秋水仙碱相似的高成功概率、强大知识产权地位，且符合公司对心脏代谢疾病的关注 [9] 后续计划 - 公司认为可在小型2期剂量探索概念验证研究中评估sabizabulin对高敏C反应蛋白的影响 [9]