公司及行业概述 * 公司为RAPT Therapeutics (NasdaqGM: RAPT)，专注于开发针对免疫炎症驱动因素的创新疗法 [5] * 核心产品为RPT-904 (亦称JYB-1904)，一种针对免疫球蛋白E (IgE) 的单克隆抗体，用于治疗慢性自发性荨麻疹 (CSU)、食物过敏等过敏性疾病 [5][8] * 行业背景为过敏性疾病治疗领域，奥马珠单抗 (omalizumab) 是目前CSU的标准疗法，但存在给药频繁和部分患者疗效不足的局限性 [9][10] 核心观点与论据 1 二期临床试验 (CSU) 结果积极 * **疗效数据优异**：在CSU二期试验中，RPT-904两种给药方案（每8周或每12周一次）的疗效在数值上均优于或至少与每4周一次的奥马珠单抗相当 [6][7] * 主要终点UAS7（7天荨麻疹活动评分）变化：在第12周，Q8周组改善22.1，Q12周组改善21.7，奥马珠单抗组改善18.5 [21] * 在第16周，Q8周组改善23.2，Q12周组改善22.2，奥马珠单抗组改善19.1 [21] * 关键次要终点完全缓解率 (UAS7=0)：在第16周，Q8周组为46%，Q12周组为44%，奥马珠单抗组为32% [23] * **耐久性突出**：Q12周组仅在第0周给予单次300毫克剂量，其疗效可持续至第16周，并显示出优于奥马珠单抗（共给予4次剂量）的耐久性 [7][21][38] * **安全性良好**：RPT-904耐受性良好，两组给药方案均未出现药物相关的严重不良事件 (SAEs) 或导致停药的不良事件，也未出现特殊关注的不良事件 (AESIs)，包括过敏反应 [7][24] * **试验设计**：该试验为随机、双盲、活性对照研究，为期16周治疗期加16周随访期，纳入135名对H1抗组胺药控制不佳的成年CSU患者 [15][16] 2 产品的竞争优势与开发潜力 * **最佳同类 (best-in-class) 潜力**：RPT-904经过工程化改造，具有更长的半衰期（采用YTE突变）、更高的IgE亲和力，旨在实现更低的给药频率和更好的耐久性 [11][13] * 模型预测每年仅需4至6次注射（每8或12周一次），而奥马珠单抗需12次注射（每4周一次）[13] * **市场定位明确**：针对奥马珠单抗的局限性（每月给药，约20%-30%患者需要增加剂量），RPT-904有望成为抗组胺药控制不佳患者的优选疗法 [10][13] * 对50名过敏科医生的初步市场调研显示，其优势将快速推动其成为符合条件的CSU患者的首选治疗方案 [14] * **知识产权保护**：拥有强有力的物质组成专利申请，若获授权，可提供至少至2041年的独占期（不包括专利期延长）[13] * **适应症拓展**：数据支持RPT-904在CSU、食物过敏及其他IgE驱动疾病中具有最佳同类潜力的前景 [38] * 食物过敏二期b试验 (PRESTIGE) 计划在2025年底前启动，预计2027年获得顶线数据 [39][42] * 该试验将评估Q8周和Q12周给药方案，并计划纳入目前不符合奥马珠单抗治疗条件的患者（如极高IgE或体重患者），以展示更广泛的适用性 [39][80] 3 后续开发计划与里程碑 * **推进三期临床试验**：公司与合作伙伴JU计划与各自区域的监管机构讨论注册路径，并基于现有数据支持推进CSU的关键性三期研究 [7][38][41] * 合作伙伴JU可能最早在2026年上半年在中国启动三期试验 [41] * **数据披露计划**：完整的16周治疗期数据、随访期数据、次要疗效终点数据以及PK/PD数据（包括游离IgE测量值）将在未来的医学会议上公布 [7][17][41][42] * **其他开发管线**：JU正在完成一项针对中重度哮喘的较小规模二期研究，预计年底前获得数据，主要为三期试验确定剂量 [42] 其他重要内容 1 关键意见领袖 (KOL) 观点 * CSU领域专家Jimenez Arnaud博士指出，抗IgE疗法（如奥马珠单抗）因其安全有效，在临床实践中已常规使用超过12年，并可用于合并症、孕期及儿童患者，该疗法在未来数年仍将极为重要 [30][31] * 专家认为，RPT-904展现出的更高疗效（数值上优于奥马珠单抗）和更少给药频率（每年4次注射）对提高患者依从性极具吸引力，尤其考虑到CSU患者平均治疗时长约为3年 [32][33][34] * 在竞争格局方面，专家认为新获批的疗法（如度普利尤单抗、瑞玛珠单抗）与抗IgE疗法是互补而非替代关系，抗IgE疗法将维持其重要地位 [128][130][131] 2 关于三期试验设计与监管讨论的考量 * 对于三期试验设计，公司倾向于进行安慰剂对照研究，但也会与监管机构（包括FDA和欧洲机构）讨论是否需要设置活性对照臂 [69][70] * 公司强调其目标并非在头对头比较中证明疗效优于奥马珠单抗，而是展示在疗效相当的前提下，具有更持久的疗效和更便利的给药方案 [73][74] * 公司相信基于中国患者数据可启动美国三期试验，因CSU的标签、剂量和PK/PD在东西方人群间具有高度可转化性，且FDA此前已基于中国健康志愿者数据批准其在美国启动食物过敏二期b试验 [117][118][119] 3 对食物过敏项目的启示 * CSU的积极数据增强了公司将相同给药频率（Q8周/Q12周）应用于食物过敏项目的信心 [47][126] * 食物过敏领域存在巨大市场机会，奥马珠单抗目前需每2-4周给药，RPT-904的便利性优势（如Q12周给药）可能使其成为首选疗法 [39][107]