文章核心观点 Corbus Pharmaceuticals 宣布其肥胖症候选药物 CRB-913 的 1a 期临床研究取得积极结果，显示出良好的安全性、耐受性以及初步的减重疗效，并已启动为期12周的1b期剂量探索研究，预计于2026年夏季完成 [1][7][8] 临床研究进展与计划 - 公司已完成 CRB-913 的单次递增剂量和多次递增剂量 1a 期研究，并启动了名为 CANYON-1 的 1b 期剂量范围探索研究，预计于2026年夏季完成 [1] - 1b 期研究为一项为期12周、双盲、安慰剂对照的剂量范围研究，计划在美国多个临床中心招募240名非糖尿病肥胖受试者，设置安慰剂组及20毫克、40毫克、60毫克三个剂量组，采用剂量滴定方案 [11] 1a期研究设计与受试者情况 - 1a 期 SAD 部分研究包含8个队列共64名受试者，其中7个队列为健康参与者，1个队列为肥胖参与者，最大单次剂量为600毫克/天 [2] - 1a 期 MAD 部分研究包含4个队列共48名受试者，其中3个队列为健康参与者，1个队列为肥胖参与者，受试者连续7天每日口服一次25毫克、75毫克或150毫克的 CRB-913 或安慰剂，随后进行7天的持续临床观察 [2] 安全性及耐受性数据 - 在整个 SAD/MAD 研究中，未报告严重的治疗相关不良事件，CRB-913 未引起胃肠道不耐受，仅报告一例轻度腹泻，无恶心、呕吐或便秘病例 [3] - 每日使用 CSSRS、PHQ-9 和 GAD-7 量表进行的神经精神评估在所有时间点对所有参与者均为稳定和阴性，研究中未报告自杀倾向、抑郁或失眠病例 [4] - 在所有非肥胖参与者队列中均未发现神经精神不良事件，在肥胖 MAD 队列的150毫克/天组中报告了3例轻度焦虑和1例轻度易怒不良事件，这些事件均为短暂性且无需医疗干预即完全缓解 [5] - CRB-913 在所有研究剂量下均安全且耐受性良好，其药代动力学特征适合每日一次口服给药 [5][8] 初步疗效数据 - 在专门设置的肥胖 MAD 队列中，所有接受150毫克/天 CRB-913 治疗的参与者均出现体重减轻，而安慰剂组无此现象，至第14天时，CRB-913 治疗组实现了平均2.9%的安慰剂校正后体重减轻，个体参与者体重减轻范围在1.3%至4.3%之间 [6] - 体重减轻出现较早且随时间推移加深，部分接受 CRB-913 治疗的参与者报告与食物相关的想法和渴望减少 [6] - 在75毫克和150毫克 MAD 队列的健康非肥胖参与者中也观察到了安慰剂校正后的体重减轻 [6] 药物作用机制与特点 - CRB-913 是一种高度外周限制性的口服小分子 CB1 反向激动剂，针对慢性肥胖管理，其设计旨在减少脑渗透 [1][12] - 临床前模型显示，CRB-913 的脑渗透性比另一种实验性 CB1 反向激动剂 monlunabant 低15倍，其脑血浆比率比经过广泛研究的第一代 CB1 反向激动剂 rimonabant 低50倍 [12] 公司背景与管线 - Corbus Pharmaceuticals 是一家临床阶段的肿瘤学和肥胖症公司，其管线包括靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物 CRB-701、抗整合素单克隆抗体 CRB-601 以及治疗肥胖的 CRB-913 [13]