公司与FDA的监管进展 - 公司在第三季度与FDA举行了全面会议，并就潜在新药申请的关键方面达成一致 [1] - FDA同意，如果中期分析结果积极，EMBOLD研究可作为2026年初提交新药申请的基础 [1] - 公司计划在2025年第四季度对EMBOLD研究的队列2进行中期分析 [1] - 此次合作讨论得益于突破性疗法认定，公司已就新药申请的关键要素与FDA达成一致 [2] 药物研发与临床试验设计 - 候选药物relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性和癫痫性脑病 [5] - EMBOLD研究当前队列的患者被随机分组，接受为期16周的relutrigine每日一次治疗，或12周relutrigine加4周安慰剂治疗 [3] - 主要终点是28天癫痫发作频率的变化，将使用对数转换数据的ANCOVA模型进行分析 [3] - 中期分析将基于16周研究中约70%的入组患者，显著性水平控制在4% [4] - 2024年9月公布的EMBOLD研究队列1结果显示，relutrigine组与安慰剂组在癫痫发作频率对数转换后最小二乘均值差为-0.585，ANCOVA p值为0.0354 [4] 目标疾病与市场机会 - SCN2A和SCN8A发育性和癫痫性脑病是超罕见、危及生命的儿科癫痫，具有早发、耐药性癫痫发作、神经发育快速衰退和高早夭率特征 [2] - 美国约有5000名患者，目前尚无FDA批准疗法，超说明书联合使用抗癫痫药物是唯一选择但效果有限且毒性风险大 [2] 公司研发管线与战略 - relutrigine已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 公司另一项针对所有发育性和癫痫性脑病的EMERALD注册研究已于2025年第三季度开始入组，预计2026年下半年完成 [4] - 如果EMBOLD研究成功并获新药申请批准，EMERALD研究将作为2027年提交补充新药申请的基础 [4] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统 disorders 的疗法，拥有多样化、多模式的中枢神经系统产品组合 [6]

文章核心观点 公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予relutrigine突破性疗法认定（BTD）用于治疗SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病（DEEs），该认定基于2期EMBOLD试验的积极结果，公司正推进相关研究并期待后续成果 [1][2] 药物相关信息 - relutrigine是一类新型小分子，作为持续性钠电流的优先抑制剂用于治疗DEEs，其精确钠通道（NaV）调节机制具有对疾病状态NaV通道过度兴奋的卓越选择性 [4] - 在SCN2A、SCN8A和其他DEE小鼠模型的体内研究中，relutrigine表现出剂量依赖性的癫痫发作抑制作用，最高可达完全控制癫痫活动 [4] - 在三项1期研究中，relutrigine总体耐受性良好，并显示出NaV通道调节的生物标志物变化 [4] 试验结果 - EMBOLD试验队列1研究支持了relutrigine的BTD申请，该队列纳入了最严重的DEE患者群体，开放标签扩展期结果显著，患者癫痫发作平均减少约90%，发作间隔超过两个月 [2] - 双盲期（16周治疗）数据显示，使用relutrigine的患者经安慰剂调整后的每月运动性癫痫发作减少46%，超过30%的患者无癫痫发作，同时在警觉性、沟通能力和癫痫发作严重程度方面有显著改善 [2] - 到2025年11个月时，患者癫痫发作平均减少约90%，无癫痫发作期持续改善，平均无癫痫发作天数从基线期的3天增加到67天，且无新的安全信号、药物相关严重不良事件或需要减少剂量 [2] 研究进展 - EMBOLD注册队列2研究正在进行中，预计不迟于2026年上半年公布 topline 结果，随后可能提交新药申请（NDA） [1][3] - 公司最近启动了EMERALD研究，评估relutrigine在所有DEE患者中的疗效，这是一项为期16周、安慰剂对照的注册研究，旨在评估确诊为发育性癫痫患者的癫痫发作减少情况 [3] 公司信息 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将遗传性癫痫的见解转化为治疗中枢神经系统（CNS）疾病的疗法，这些疾病的特征是神经元兴奋 - 抑制失衡 [1][6] - 公司通过专有的小分子平台Cerebrum™和反义寡核苷酸（ASO）平台Solidus™，利用对大脑中共享生物靶点和回路的理解，开发治疗罕见和常见神经系统疾病的疗法 [6] - 公司已建立了多元化、多模式的CNS产品组合，包括癫痫和运动障碍领域的多个项目，有四个临床阶段的候选产品 [6]