Praxis Precision Medicines (NasdaqGS:PRAX) FY Conference November 10, 2025 09:30 AM ET Speaker0Good morning, everyone. Welcome to Google Announced's second annual Healthcare Innovation Conference. Our next presenting company is Praxis Precision Medicines. From the company, we have a few executives here. We have the Chief Executive Officer, Marcio Souza, here. We also have SVP Finance, Lauren, and Matt Krogo. Thank you so much, Marcio and Lauren, for joining us. I do have prepared a few questions that I'll r ...

核心药物研发进展 - Ulixacaltamide治疗特发性震颤的两项关键3期Essential3研究取得积极结果，成为首个在特发性震颤领域取得阳性结果的3期项目[1][3] - Study 1达到主要和所有次要终点，治疗组在第8周mADL11评分较基线平均改善4.3分(p<0.0001)，改善效果在第2周出现并持续至第12周[3] - Study 2达到主要终点，ulixacaltamide组55%患者维持应答，安慰剂组为33%(p=0.037)，首个关键次要终点也显示优效性(p=0.0042)[3] - 与FDA的新药申请前会议定于2025年第四季度举行，为公司首个NDA提交做准备[1][2] - Vormatrigine在局灶性癫痫发作的POWER1研究已完成患者招募，顶线结果预计2026年上半年公布，POWER2研究已启动预计2026年下半年完成入组[1][2] - Relutrigine获得突破性疗法认定，与FDA就SCN2A和SCN8A发育性癫痫性脑病患者开发计划达成一致，EMBOLD研究中期分析计划在2025年第四季度进行，若成功可支持2026年初NDA提交[1][2] 临床数据亮点 - Vormatrigine在RADIANT研究首个队列中显示，8周治疗导致癫痫发作频率中位数减少56.3%，约22%患者在最后28天达到100%发作减少，约60%患者实现50%应答[4] - Ulixacaltamide安全性良好，与既往试验一致，未出现药物相关严重不良事件[3] - 特发性震颤试验招募期间有超过20万名患者表示参与兴趣，显示巨大未满足需求和市场机会[3] - ENERGY项目招募计划已吸引美国约2万名癫痫患者，持续为癫痫研究提供患者识别支持[4] 财务与资金状况 - 2025年10月完成增发普通股，获得净收益约5.67亿美元，扣除承销折扣和佣金后[7] - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.892亿美元，加上10月增发收益，模拟现金和投资总额约9.56亿美元，预计可支持运营至2028年[1][6][7] - 2025年第三季度研发费用为6580万美元，较2024年同期的4190万美元增加2390万美元，主要由于Cerebrum平台支出增加2170万美元[9] - 2025年第三季度净亏损为7390万美元，包括740万美元股权激励费用，2024年同期净亏损为5190万美元，包括1240万美元股权激励费用[11]

公司与FDA的监管进展 - 公司在第三季度与FDA举行了全面会议，并就潜在新药申请的关键方面达成一致 [1] - FDA同意，如果中期分析结果积极，EMBOLD研究可作为2026年初提交新药申请的基础 [1] - 公司计划在2025年第四季度对EMBOLD研究的队列2进行中期分析 [1] - 此次合作讨论得益于突破性疗法认定，公司已就新药申请的关键要素与FDA达成一致 [2] 药物研发与临床试验设计 - 候选药物relutrigine是一种首创小分子药物，作为持续性钠电流的优先抑制剂，用于治疗发育性和癫痫性脑病 [5] - EMBOLD研究当前队列的患者被随机分组，接受为期16周的relutrigine每日一次治疗，或12周relutrigine加4周安慰剂治疗 [3] - 主要终点是28天癫痫发作频率的变化，将使用对数转换数据的ANCOVA模型进行分析 [3] - 中期分析将基于16周研究中约70%的入组患者，显著性水平控制在4% [4] - 2024年9月公布的EMBOLD研究队列1结果显示，relutrigine组与安慰剂组在癫痫发作频率对数转换后最小二乘均值差为-0.585，ANCOVA p值为0.0354 [4] 目标疾病与市场机会 - SCN2A和SCN8A发育性和癫痫性脑病是超罕见、危及生命的儿科癫痫，具有早发、耐药性癫痫发作、神经发育快速衰退和高早夭率特征 [2] - 美国约有5000名患者，目前尚无FDA批准疗法，超说明书联合使用抗癫痫药物是唯一选择但效果有限且毒性风险大 [2] 公司研发管线与战略 - relutrigine已获得FDA孤儿药认定、罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的孤儿药认定 [5] - 公司另一项针对所有发育性和癫痫性脑病的EMERALD注册研究已于2025年第三季度开始入组，预计2026年下半年完成 [4] - 如果EMBOLD研究成功并获新药申请批准，EMERALD研究将作为2027年提交补充新药申请的基础 [4] - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于将遗传学见解转化为治疗中枢神经系统 disorders 的疗法，拥有多样化、多模式的中枢神经系统产品组合 [6]

股价飙升原因 - Praxis Precision Medicines股价在2025年10月14日至10月22日期间飙升251%，主要驱动因素是其实验性药物ulixacaltamide在针对特发性震颤患者的3期临床试验中取得积极结果 [2] - 该药物作为一日一次的口服药片，相较于目前需一日服用三次的标准疗法具有便利性优势 [5][10] 核心产品Ulixacaltamide临床数据 - 在第一项3期研究中，接受ulixacaltamide治疗56天的患者在改良的日常生活活动测试中平均改善4.3分，而安慰剂组仅改善1.7分 [7] - 在第二项研究中，持续接受治疗的患者更有可能维持疗效，并报告疾病改善率显著提高 [8] - 但该药物耐受性存在挑战，第一项研究中35.6%的用药患者中止治疗，第二项研究中该比例为38.1%，而安慰剂组中止率为5.6% [10] 目标疾病市场潜力 - 特发性震颤是美国最常见的运动障碍，估计影响1000万美国人，但目前仅有一种获批疗法 [5] - 患者调查显示高达77%的特发性震颤患者认为现有疗法无法充分控制其震颤，高达50%的患者未接受任何治疗 [6] - 针对数百万缺乏治疗选择的震颤患者，新药可能带来数十亿美元的年销售额潜力 [3] 公司其他研发管线 - 除ulixacaltamide外，公司正在开发用于治疗癫痫的vormatrigine，其2期试验结果显示60%的患者在八周内癫痫发作率降低至少一半，14%的患者实现完全无癫痫发作 [13] - 公司还开发用于治疗发育性和癫痫性脑病的relutrigine，其2期数据显示患者平均癫痫发作间隔从治疗前的每3天一次延长至67天 [14] 公司财务状况 - 公司为尚未有产品销售的商业化前企业，近期通过二次发行募集了5.25亿美元资金，截至6月底其现金余额为4.466亿美元 [15] - 公司当前市值约为39亿美元，毛利率为97.01% [12][16]

核心观点 - 公司2025财年第二季度财务业绩显示运营亏损显著扩大，每股亏损和净亏损均同比恶化，且无营收确认[1] - 研发费用同比激增130.8%，主要投入于后期临床项目，反映出公司正全力推进核心产品管线[1][5] - 尽管面临财务压力，公司在关键临床项目上取得显著进展，包括积极的临床试验数据和获得监管突破性疗法认定，为未来增长奠定基础[1][6] 财务业绩 - 2025年第二季度GAAP每股亏损为3.31美元，低于市场预期的3.25美元，较2024年同期的1.74美元亏损扩大90.2%[2] - 季度营收为0美元，低于预期的21万美元，较2024年同期的40万美元下降100%，主要源于与UCB合作结束[1][2][7] - 研发费用为6300万美元，较2024年同期的2730万美元增长130.8%；一般行政费用为1310万美元，同比增长23.6%[2][5] - 净亏损为7110万美元，较2024年同期的3270万美元亏损显著扩大[1] - 期末现金及有价证券为4.466亿美元，自2024年12月31日以来减少约2290万美元，管理层预计该资金可支持运营至2028年[2][7] 临床进展与运营 - 公司专注于中枢神经系统疾病疗法开发，拥有Cerebrum小分子药物和Solidus反义寡核苷酸两大技术平台[3] - vormatrigine治疗局灶性发作癫痫的RADIANT二期研究显示，中位癫痫发作减少56.3%，22%患者在最后28天无发作，约60%患者发作减少50%或以上[6] - relutrigine于2025年7月获得美国FDA突破性疗法认定，用于发育性和癫痫性脑病[6] - 公司启动了三个后期癫痫试验和两个三期项目，推动研发费用大幅上升[5] - 应付账款从2024年底的1250万美元增至2025年6月30日的2880万美元，反映业务扩张[8] - 加权平均流通股数从2024年第二季度的1880万股增至2150万股，表明存在股权融资稀释[8] 未来展望 - 管理层未提供明确财务指引，重点强调即将到来的临床里程碑[9] - ulixacaltamide治疗特发性震颤的Essential3项目和vormatrigine的POWER1研究顶线结果预计在2025年下半年公布[9] - relutrigine的注册试验顶线结果预计在2026年上半年公布[9] - 投资者需关注临床试验完成进度、入组趋势、监管申报信号以及潜在的额外融资或合作安排[10]

核心观点 - 公司公布了RADIANT研究的积极结果，vormatrigine在8周内使局灶性癫痫发作(FOS)患者的中位发作频率降低了56.3%，22%的患者在最后28天达到100%无发作[1][3] - 公司启动了针对发育性和癫痫性脑病(DEEs)的两个注册研究：EMERALD(针对广泛DEEs)和EMBRAVE3(针对SCN2A功能获得性突变)[1] - relutrigine获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗SCN2A和SCN8A DEEs相关癫痫发作，有望加速开发进程[1][6] - 截至2025年6月30日，公司拥有4.466亿美元现金及投资，预计资金可支持运营至2028年[5] 临床项目进展 Vormatrigine项目 - RADIANT研究显示56.3%的中位发作频率降低，22%患者达到100%无发作，60%患者达到50%应答率[3] - POWER1研究(针对FOS)按计划进行，预计2025年第四季度完成[3] - POWER2研究(针对FOS)预计2025年第三季度启动，2026年下半年完成入组[3] - POWER3研究(评估单药治疗)预计2026年上半年启动[3] Relutrigine项目 - 获得FDA突破性疗法认定用于SCN2A和SCN8A DEEs[6] - EMBOLD研究队列1显示SCN2A和SCN8A DEEs患者在开放标签延长治疗中发作减少约90%，发作间隔从基线3天延长至11个月时的67天[6] - EMBOLD注册研究队列2正在进行，预计2026年上半年公布顶线结果[6] - EMERALD注册研究已启动，计划入组160名患者，预计2026年完成入组[6] Elsunersen项目 - EMBRAVE Part A研究继续入组16名患者，预计2026年上半年公布顶线结果[6] - EMBRAVE3注册研究已启动，队列1计划入组40名2-18岁患者[6] Ulixacaltamide项目 - Essential 3项目的两项3期研究已完成入组，预计2025年初秋公布顶线结果[6] 财务表现 - 截至2025年6月30日，现金及等价物为4.466亿美元，较2024年底的4.695亿美元减少2290万美元[5] - 2025年第二季度研发支出6300万美元，同比增长3570万美元[8] - 2025年第二季度一般及行政支出1310万美元，同比增长250万美元[9] - 2025年第二季度净亏损7110万美元，去年同期为3267万美元[10]

市场机会 - Vormatrigine针对3.5百万常见癫痫患者的市场机会超过25亿美元[20] - Relutrigine针对超过20万高癫痫负担的发育性癫痫患者的市场机会超过30亿美元[20] - Elsunersen针对约2000名SCN2A基因特征的发育性癫痫患者的市场机会超过5亿美元[20] 临床试验结果 - Vormatrigine在临床试验中实现了100%的患者反应率，且在治疗后达到3-13倍的MES EC50暴露[29] - Relutrigine在28天周期内显示出显著的癫痫发作减少和前所未有的无发作状态[41] - EMBOLD Cohort 1研究显示，使用Relutrigine治疗的患者在持续暴露下实现了高达90%的中位数癫痫发作减少[58] - 在EMBOLD Cohort 1中，70%的患者在基线时稳定使用钠通道阻滞剂，且不良事件大多为轻度至中度[59] - EMBOLD Cohort 1结果显示，患者的无癫痫发作天数在治疗期间显著增加，达到最高63天[61] - 在EMBOLD Cohort 1中，57%的患者在警觉性方面表现出改善，71%的患者在癫痫发作严重性和强度方面有所改善[63] - Elsunersen在SCN2A GoF患者中显示出39%至43%的癫痫发作减少，且无不良事件被认为与研究药物相关[82] 未来展望 - 预计POWER1研究的顶线结果将在2025年下半年公布[40] - EMBOLD Cohort 2的顶线结果预计在2026年上半年公布，2026年将提交新药申请(NDA)[17] - 预计EMERALD广泛发育性癫痫研究将在2025年中期启动[17] - 2025年下半年将开始POWER2的入组[17] - 预计2025年第三季度将公布Essential3研究的顶线结果[117] - 2026年将提交SCN2A GoF的NDA申请[117] - PRAX-100 SCN2A LoF的候选声明预计在2025年中发布[118] 现金流与市场动态 - 公司的现金流预计将持续到2028年[6] - 当前美国发展性和癫痫性脑病（DEE）市场患者超过200,000人，预计未来几年将随着护理和诊断的改善而增加[48] 新产品与技术研发 - Solidus的临床前产品组合预计将在2026年进入临床试验[100] - EMBRAVE Part A支持注册包，显示出Elsunersen的临床意义[86] - EMBOLD Cohort 2设计为关键研究，以确认Relutrigine的疗效[65] - EMBRAVE3注册试验将扩展治疗至出生时，涵盖系统性年龄基础的患者[93] 医生与患者管理 - 40%的患者在神经科医生处未接受治疗[108] - 85%的神经科医生就寻求ET治疗的患者进行就诊[108] - 近一半的神经科医生很少将ET患者转诊给专科管理[108] 评估与研究 - Essential3研究的主要终点与FDA一致，评估日常生活活动的改善[111] - TETRAS ADL量表的总分为33，评估患者日常活动能力[109] - Ulixacaltamide在Essential3研究中进行两项研究，分别为安慰剂对照平行组研究和随机撤药研究[113]

公司进展与财务概览 - 公司在未来12个月内将有6项主要研究结果公布，涉及4个研发项目[1] - 计划在2025年中期启动两项关键性研究：EMERALD针对广泛性DEEs使用relutrigine，EMBRAVE3针对SCN2A GoF使用elsunersen[1] - 截至2025年3月31日，公司现金及投资总额为4.72亿美元，预计资金可支持运营至2028年[1][6] - 2025年第一季度净亏损6930万美元，研发支出6080万美元，同比增长3380万美元[8][10] 核心产品管线进展 Cerebrum™小分子平台 - Vormatrigine在癫痫治疗中展现出最佳安全性特征，新数据显示无食物效应且剂量耐受性更高[1] - RADIANT研究(FOS和广泛性癫痫)预计2025年中期公布顶线结果，POWER1研究(耐药性FOS)预计2025年下半年公布结果[3] - Vormatrigine在45mg MAD队列中显示出20倍于MES EC50的暴露量，是目前抗癫痫药物中最高的[3] - EMPOWER注册研究已登记超过3000名患者，作为RADIANT和POWER1研究的患者来源[3] Solidus™ASO平台 - Elsunersen用于SCN2A GoF-DEE：EMBRAVE Part A研究持续入组，预计2026年上半年公布顶线结果[5] - EMBRAVE3注册研究计划2025年中期启动，将评估1-18岁患者，主要终点为癫痫发作频率降低[5] - 2025年计划为早期ASO治疗项目提名开发候选药物，包括PRAX-080、PRAX-090和PRAX-100[5] 其他在研产品 - Relutrigine用于DEEs：EMBOLD注册研究队列2持续入组，预计不晚于2026年上半年公布顶线结果[5] - Ulixacaltamide用于特发性震颤：Essential3研究1和2预计2025年第三季度完成，将决定是否提交NDA[5] - Relutrigine已获得FDA三项罕见儿科疾病认定：SCN1A癫痫、SCN2A和SCN8A DEEs[5] 财务数据 - 2025年第一季度现金及等价物增加250万美元，主要来自普通股发行净收益[6] - 研发费用同比增长125%，主要来自Cerebrum™平台支出增加2990万美元[8] - 一般及行政费用同比下降140万美元，主要因人员相关费用减少280万美元[9] - 截至2025年3月31日，公司普通股流通股为2030万股[10]