公司信息 * 公司为Black Diamond Therapeutics (NasdaqGS: BDTX)，专注于肿瘤药物研发 [1] * 公司核心产品为Silveritinib，一种第四代EGFR TKI [4] * 公司拥有资本高效的运营模式，现有现金足以支持其计划的随机化2期临床试验 [3] 核心产品Silveritinib在非小细胞肺癌中的表现 * **适应症与市场定位**：针对非小细胞肺癌中的非经典EGFR突变患者，该突变群体约占新诊断EGFR突变患者的25%，存在显著未满足的医疗需求 [4][5] * **临床数据概览**： * 在2期试验中，针对43名一线非经典EGFR突变患者，客观缓解率为60% [8] * 患者呈现35种独特的非经典EGFR突变，ORR在不同突变亚型中为56%至73%，疾病控制率超过90% [8] * **中枢神经系统活性**： * 约三分之一的非经典EGFR突变患者在诊断时即存在CNS疾病 [6] * 在7名存在可测量CNS靶病灶的患者中，观察到6名患者获得确认的CNS缓解，第7名患者的缓解待确认 [9] * Silveritinib在临床前和临床数据中显示出可能是所有EGFR TKI中最佳的脑渗透性 [6] * **分子反应**：在26名可评估ctDNA VAF变化的患者中，所有患者的所有突变VAF均下降，81%的患者实现完全清除 [9] * **缓解持久性与安全性**： * 中位随访7.2个月，中位PFS尚未达到，缓解持续时间尚未达到 [10] * 中位首次缓解时间为42天，中位达到最深缓解时间为126天 [10] * 安全性特征与EGFR TKI类别一致，最常见不良事件为皮疹、腹泻、甲沟炎和口腔炎 [11] * 多数患者需要减量，中位减量时间为74天，但减量后患者反应继续加深或维持 [11][13] * **后续计划**：预计明年第二季度获得PFS数据，以规划注册性研究 [3] 核心产品Silveritinib在胶质母细胞瘤中的计划 * **适应症与科学依据**： * 计划启动针对新诊断胶质母细胞瘤患者的随机化2期试验 [3] * 约50%的GBM患者存在致癌性EGFR变异，其中EGFR变体3是最常见且研究最充分的致癌突变之一，仅在美国就代表超过4000名患者 [26] * 过去EGFR抑制剂在GBM中均告失败，公司认为Silveritinib因其独特的性质（广谱活性、无矛盾激活、强CNS渗透）可能克服这些挑战 [25][28] * **临床经验与试验设计**： * 超过60名复发性GBM患者接受了Silveritinib治疗，最长治疗时间超过16个月，显示出良好的耐受性和初步疗效 [29] * “机会窗口”研究证实，Silveritinib在GBM肿瘤组织中能达到药理学相关暴露水平 [30] * 计划中的随机化2期试验将针对未甲基化患者群体（约占所有GBM患者的三分之二），并进一步聚焦于EGFR变体3患者 [32] * 试验将招募150名患者，比较Silveritinib联合TMZ与TMZ单药，主要终点为盲态独立委员会审查的PFS，次要终点为OS [33] * **时间线与资金**：试验预计明年上半年启动，2028年获得数据，公司现有资金可独立执行该试验 [33][44] 行业与专家观点 * **未满足的医疗需求**：非经典EGFR突变患者使用现有EGFR TKI（如阿法替尼、奥希替尼）获益有限，PFS显著更短，且阿法替尼缺乏CNS渗透 [5][16][17] * **CNS转移的挑战**：约25%的转移性EGFR突变肺癌患者在诊断时即有脑转移，另有25%会在病程中发生，总计一半患者会面临脑转移 [18] * **GBM试验设计的关键教训**：历史失败原因包括试验设计、终点选择、患者选择不当，以及药物未能充分渗透至肿瘤的非增强部分 [35][36][38] * **理想EGFR抑制剂的特征**：针对GBM，理想的药物需具备血脑屏障渗透性、特异性靶向活性、跨EGFR致癌通路的泛活性，且无矛盾激活现象 [41][42] 其他重要信息 * **合作与监管路径**：公司持续与潜在合作伙伴接洽，以最大化Silveritinib的全球价值，但无论是否有合作伙伴，公司都准备推进开发 [3][48] * **剂量探索**：100毫克及以上的剂量已显示出良好的治疗覆盖和反应，最终关键试验的剂量选择将基于PFS数据并与监管机构讨论 [59] * **患者种族构成**：试验中74%患者为白种人，16%为亚裔 [7] * **不良事件管理**：通过支持治疗、剂量中断或减量（至150毫克或100毫克）来管理，且不影响疗效 [13] * **公司规模**：Black Diamond Therapeutics拥有21名员工 [44]