ENERGY 3试验进展 - ENERGY 3试验中期数据显示INZ-701在ENPP1缺乏症中具有改变疾病进程的潜力，磷酸盐水平持续上升且安全性良好 [1] - 试验按计划进行，预计2026年第一季度公布顶线数据，无患者退出、剂量调整或停药，未发现新的安全性信号 [1][3] - 初步抗药物抗体(ADA)数据显示，17名患者中15名未检测到ADA或低滴度反应，最高滴度为1,280，与成人试验结果一致 [5][7] 生物标志物数据 - INZ-701治疗组血清磷酸盐水平随时间上升，第13周平均增加8.2%，而常规治疗组下降0.04% [11][12] - 第39周时，INZ-701组磷酸盐水平上升12.1%，常规治疗组下降9.0%，6名患者(35%)达到正常水平 [11][12] - 磷酸盐水平上升趋势支持INZ-701改善ENPP1缺乏症患者骨骼异常的潜力 [14] 领导层变动 - Petra Duda博士被任命为首席医疗官，接替即将退休的Kurt Gunter博士 [15][16] - Duda博士在罕见病领域拥有20多年经验，曾领导UCB的Zilbrysq®项目并获得全球批准 [16] 临床与科学进展 - 在ESPE/ESE 2025联合大会上展示ENPP1缺乏症新临床见解，包括儿童患者持续低磷酸盐血症和骨骼异常 [19][21] - 美国CMS接受ENPP1缺乏症新ICD-10诊断代码，预计2025年10月生效 [20] - 日本PMDA同意接受海外临床试验数据，无需纳入日本患者，为INZ-701在日本的批准铺平道路 [20] 财务数据 - 截至2025年3月31日，现金及短期投资为8480万美元，预计可支持运营至2026年第一季度 [26][32] - 第一季度研发费用2040万美元，同比增长130万美元，主要因CMC成本增加 [26][33] - 净亏损2800万美元，每股亏损0.44美元，去年同期净亏损2330万美元 [26][33] INZ-701与ENPP1缺乏症 - INZ-701是一种ENPP1 Fc融合蛋白酶替代疗法，旨在恢复PPi和腺苷水平，目前处于晚期临床开发阶段 [28] - ENPP1缺乏症是一种罕见疾病，影响血管、软组织和骨骼，目前尚无获批疗法 [25][27] - 全球估计每64,000例妊娠中有1例发生双等位基因突变，但单等位基因突变患者也可能出现严重症状 [27]

核心观点 - ENPP1缺乏症是一种严重的进行性罕见疾病，影响血管、软组织和骨骼，需要早期诊断和长期管理 [1][4][5] - 该疾病在婴儿期表现为全身性动脉钙化(GACI)，儿童期发展为低磷性佝偻病(ARHR2)，成年后出现骨软化症 [3][5] - 公司开发的INZ-701是一种ENPP1 Fc融合蛋白替代疗法，有望成为该疾病的突破性治疗方案 [2][6] 疾病特征 - 在84例患者中，51例诊断为GACI(仅19例存活过婴儿期)，22例从GACI进展为ARHR2，11例直接表现为ARHR2 [3] - 60%的GACI患者在产前就有症状，诊断中位年龄为0.8个月，常伴有动脉钙化、呼吸窘迫、心衰和高血压 [3] - 55岁时超过95%患者会出现心血管、肌肉骨骼和其他器官并发症 [9] - 全球估计每64,000例妊娠中有1例发生双等位基因突变，但单等位基因突变也可能导致严重症状 [5] 临床表现 - 60%患者在出生后3个月内出现动脉或主动脉钙化 [9] - 64%的ARHR2患者也有心血管表现 [9] - 10岁时约70%患者出现严重肌肉骨骼并发症，主要是佝偻病 [9] - 其他并发症包括听力障碍和持续的心血管问题风险 [9] 治疗前景 - 目前尚无获批的ENPP1缺乏症治疗方法 [5] - INZ-701旨在恢复PPi和腺苷水平，目前处于后期临床开发阶段 [6] - 该疗法可能扩展到其他PPi-腺苷通路缺陷相关疾病 [6]