财务数据和关键指标变化 - 公司自2025年初以来通过非稀释性许可费、里程碑付款以及股权融资筹集了超过1.3亿美元的资金 [6] - 公司正在谨慎管理现金流和支出，以确保有足够的运营时间来完成法布里病项目的合作，但现金储备有限是持续运营的制约因素 [4][15][16] 各条业务线数据和关键指标变化 **法布里病项目 (ST-920)** - 在注册性STAAR研究中，所有给药患者在52周时均显示出积极的平均年化估计肾小球滤过率斜率，该数据在2025年10月被美国FDA重申可作为加速批准途径下的主要批准依据 [5] - 研究中有19名患者在两年时也显示出积极的平均年化eGFR斜率 [10] - 已启动向美国FDA滚动提交生物制品许可申请，寻求ST-920的加速批准，这是公司首个完全自主的BLA提交 [5][8] - BLA的非临床和临床模块已提交给FDA，抗体检测伴随诊断的上市前批准申请也已提交并被FDA接受 [8] - 化学、制造和控制模块的提交预计最早在2026年夏季完成，但取决于能否获得足够的额外资金 [9] - 数据显示ST-920给药后内源性产生α-半乳糖苷酶A活性，改善了肾功能，并稳定了心脏功能 [10] - 安全性良好，且患者能够停用酶替代疗法 [11] **神经病学管线** **慢性神经病理性疼痛项目 (ST-503)** - 针对由小纤维神经病变引起的顽固性疼痛的研究性表观遗传调节剂ST-503，于2025年12月获得了FDA的快速通道资格认定 [11] - 评估ST-503的1/2期STAND研究中，已有6个临床中心被激活 [6][12] - 临床前安全性和药理学数据已发表在《科学转化医学》上 [13] **朊病毒病项目 (ST-506)** - 这是使用神经嗜性STAC-BBB衣壳静脉给药的治疗朊病毒病的表观遗传调节剂 [14] - 本季度继续推进临床试验申请准备工作，良好实验室规范毒理学研究已完成，分析正在进行中 [14] **技术平台与合作** - 公司已成为临床阶段的神经病学公司 [6][15] - 2025年4月，公司与礼来达成了第三份神经病学衣壳许可协议，用于针对最多五个中枢神经系统疾病靶点提供基因组药物 [6] - 公司展示了其作为神经嗜性衣壳首选合作者的地位 [6][15] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体的分市场财务或运营数据 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的首要重点是确保为法布里病项目找到一个商业化合作伙伴，并正在与多个潜在合作伙伴进行业务开发讨论 [16] - 公司继续寻求筹集额外资本的方法，包括评估其各项资产的所有战略选择，并与多个潜在合作伙伴进行讨论 [16] - 合作讨论因基因疗法监管环境的不确定性而变得复杂且耗时，此前的一些潜在合作伙伴已因监管不确定性而退出讨论 [16][20][21] - 公司正在与新的潜在合作伙伴进行讨论，并需要完成尽职调查、管理层演示和谈判过程 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年及2026年第一季度取得了显著的研发进展，但背景是监管和市场的不确定性以及有限的现金资源 [5] - 在监管变化和审慎财务管理的时期，公司对其管线进展感到满意 [15] - 然而，在解决长期现金储备问题之前，公司不会感到满意 [15] - 为法布里病项目寻找商业化合作伙伴的过程耗时较长，管理层对此表示理解并感到沮丧，但强调团队正在尽一切可能寻找合适的合作伙伴 [16][22] - 关于FDA对基因疗法的监管方式可能发生变化的可能性，公司表示如果发生将会应对，但目前认为已有足够的指导来继续推进 [28] 其他重要信息 - 2026年2月，公司在第20届年度WORLDSymposium上通过四个平台和海报展示介绍了详细的临床数据 [9] - 数据展示了ST-920作为一次性持久治疗法布里病的潜力，可能从根本上改变当前的治疗模式 [11] - 公司完成了工艺验证批次的生产和测试，结果可接受，并完成了方法验证，还生产了第一个商业批次 [9] - 针对ST-503的快速通道资格认定旨在促进开发并加快审查，该计划也可能有资格申请加速批准和优先审评 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于法布里病BLA提交的修订时间表以及CMC相关的主要障碍，以及合作讨论的现状，包括FDA领导层变动的影响 [18] - **回答**: BLA提交时间表延长主要是由于CMC活动需要更多时间，公司正在严格遵循FDA的详细指导，并谨慎管理现金以延长运营时间线 [19][20] - **回答**: 合作讨论已进行了18个月，由于监管不确定性，去年的大部分讨论对象已退出，目前正在与多个新的潜在合作伙伴进行良好对话，需要完成标准的尽职调查和谈判流程 [20][21][22] 问题: 近期是否与FDA有额外互动，特别是关于eGFR斜率作为主要终点的接受度，以及FDA变动是否带来变化 [26] - **回答**: 最近一次与FDA沟通是在2025年10月，FDA当时重申一年的eGFR数据可用于加速批准申请，目前没有计划再次接洽，因为滚动提交已进行一半，除非FDA处理基因疗法的方式发生变化，否则认为现有指导足够 [27][28] 问题: 关于朊病毒病项目作为STAC-BBB衣壳首次人体试验的时间线，以及衣壳选择策略（例如在神经病理性疼痛中使用AAV9而非STAC-BBB的原因） [32] - **回答**: 神经病理性疼痛项目启动于四五年前，早于STAC-BBB衣壳的发现，鞘内给药的AAV9对于靶向背根神经节非常有效且已被证实安全有效，因此是合理选择 [33] - **回答**: 公司很高兴与三家杰出的神经病学公司就STAC-BBB衣壳进行合作，并正在协助他们推进各自的项目 [33][34]

财务数据和关键指标变化 - 公司自2025年初以来通过非稀释性许可费、里程碑付款以及股权融资筹集了超过1.3亿美元的资金 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 Fabry病项目 (ST-920) - 在2025年6月公布了注册性STAR研究的积极顶线结果，包括所有给药患者在52周时呈现积极的平均年化估计肾小球滤过率斜率 [5] - 美国FDA在2025年10月重申，该eGFR斜率数据可作为加速批准途径下批准的主要依据 [5] - 已于2025年12月启动向美国FDA滚动提交生物制品许可申请，寻求ST-920的加速批准 [5][9] - 目前已完成非临床和临床模块的提交，抗体检测伴随诊断也已提交并获FDA器械与放射健康中心受理 [9] - 已完成工艺验证批次的制造和测试，结果可接受，并完成了方法验证，还制造了第一个商业批次 [10] - 目标是在今年夏天尽早完成BLA的提交，前提是能够确保足够的额外资金 [10] - 在2025年2月的WORLDSymposium上展示了详细临床数据，数据显示所有研究患者在一年时以及19名患者在两年时均呈现积极的平均年化eGFR斜率，表明肾功能改善 [11] - 心脏功能（包括心脏结构和心脏生物标志物）稳定，安全性良好，且患者能够停用酶替代疗法 [11][12] 神经病学管线 - 公司已转变为临床阶段神经病学公司，在慢性神经性疼痛的I/II期STAND研究中激活了6个临床中心 [6][13] - ST-503（用于治疗小纤维神经病变所致顽固性疼痛的表观遗传调节剂）于2025年12月获得FDA快速通道资格认定 [12][13] - 近期在《Science Translational Medicine》上发表了详细描述ST-503在人类神经元、小鼠和非人灵长类动物中临床前安全性和药理学的论文 [14] - ST-506（使用神经嗜性STAC-BBB衣壳静脉给药治疗朊病毒病的表观遗传调节剂）在本季度继续推进临床试验申请准备工作，GLP毒理学研究已完成，正在进行分析 [14] 技术平台与合作 - 2025年4月，公司与礼来宣布了第三项神经病学衣壳许可协议，用于递送针对最多5个中枢神经系统疾病靶点的基因组药物 [6] - 公司持续展示其作为神经嗜性衣壳首选合作者的地位 [6][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 解决长期现金流是公司的首要任务，确保为Fabry病项目找到商业合作伙伴是当前的重中之重，公司正与多个潜在合作伙伴进行业务开发讨论 [16][17] - 公司也在寻求其他方式筹集额外资本，包括评估各项资产的所有战略选择，并与多个潜在合作伙伴进行讨论 [17] - 公司管理层对寻找合适的Fabry合作伙伴进程缓慢表示理解但感到沮丧，指出此类讨论复杂，且潜在合作伙伴需要进行广泛的尽职调查以评估基因疗法的监管环境 [17] - 公司正非常谨慎地管理现金和支出，以确保在找到Fabry合作伙伴之前有最佳的运营时间 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年及2026年第一季度取得了显著的研发进展，但背景是监管和市场的不确定性以及有限的现金资源 [5] - 公司对自2025年初以来取得的管线进展感到满意，包括Fabry病项目的积极顶线数据、与FDA的持续有效互动导致BLA滚动提交、成为临床阶段神经病学公司以及获得快速通道资格认定 [16] - 公司认为ST-920有潜力成为改变Fabry病当前治疗范式的一次性持久治疗方案 [12] 其他重要信息 - 公司提醒，所有关于未来计划和预期的前瞻性陈述均以公司能够确保获得充足的额外资金为前提 [4] - 公司预计将在有能力时分享关于Fabry商业化合作伙伴的更多信息 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于Fabry病BLA提交的修订时间表以及CMC相关的主要障碍，以及Fabry合作伙伴讨论的现状，包括此前接触的对手方是否仍在对话中，以及FDA生物制品评价与研究中心近期的领导层变动是否产生影响 [19] - **回答**: CMC部分一直是提交申请的关键路径，公司已与FDA的CMC小组进行了多次有益的互动，并获得了非常清晰详细的指导，公司正严格遵循。审慎的支出管理与监管机构的要求共同导致CMC时间表比之前略长。关于合作伙伴，过去18个月与多方进行了交谈，去年接触的多数已退出，主要原因是监管不确定性。目前正与多个（三个新的）合作伙伴进行良好对话，需要经历尽职调查、管理层演示和谈判的过程。团队正在尽一切努力寻找合适的合作伙伴 [20][21][22] 问题2: 近期是否与FDA有额外互动或计划，特别是关于eGFR斜率作为主要终点的接受度，鉴于FDA近期的变化，是否有任何改变 [26] - **回答**: 上次与FDA沟通是在去年10月，FDA当时重申一年的eGFR数据可用于申请加速批准。公司目前没有计划再次联系FDA，因为已处于滚动提交过程中（临床和临床前模块及伴随诊断已提交，CMC进行中）。如果FDA或其处理基因疗法的方式发生变化，公司会相应应对，但目前认为已有足够指导继续推进 [27][28] 问题3: 关于朊病毒病项目，这是STAC-BBB衣壳的首个新人体试验，其时间线是否也考虑了合作项目，即BBB的临床概念验证是否会首先在朊病毒病项目上看到，合作伙伴的项目会晚于它。另外，STAC-BBB衣壳的方法是否使其更适用于某些适应症，例如，决定在神经性疼痛中使用鞘内注射AAV9是否只是时间问题 [32] - **回答**: 神经性疼痛项目在STAC-BBB衣壳已知之前四五年就已启动。AAV9在鞘内给药背根神经节时非常有效，且已被证明安全有效，是合理的选择。公司很高兴杰出的神经病学公司选择STAC-BBB并推进其项目，这些公司拥有丰富资源，公司正与他们合作帮助他们理解并推进衣壳应用 [33][34]