乳腺癌脑转移的现状与挑战 - 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，早期可治愈但远端转移显著降低5年生存率 [2] - 脑转移瘤(BM)是乳腺癌转移的主要致死原因，15%-24%的转移性乳腺癌患者会出现脑转移 [2] - 当前治疗手段对控制远端转移进展效果有限，亟需阐明乳腺癌脑转移(BCBM)的分子机制以开发新疗法 [2] FAM50A-C9ORF78-ASNS信号通路的发现 - FAM50A基因通过与C9ORF78在S121位点形成复合物，显著上调天冬酰胺合成酶(ASNS)表达 [4][9] - ASNS介导的天冬酰胺合成加速是促进脑转移级联反应的关键 [9] - 靶向抑制FAM50A或ASNS可显著减缓小鼠模型中的乳腺癌脑转移进展 [4][10] 天冬酰胺代谢的治疗潜力 - 急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗药物ʟ-天冬酰胺酶(ʟ-ASNase)能有效降低天冬酰胺水平 [5][7] - ʟ-ASNase与顺铂联用可协同延缓脑转移进展，显著提高荷瘤鼠无脑转移生存率 [10] - 天冬酰胺合成酶(ASNS)通过上皮-间充质转化(EMT)促进乳腺癌肺转移的现象此前已被发现 [6] 研究意义与转化价值 - 首次系统阐明FAM50A-C9ORF78-ASNS通路在乳腺癌脑转移中的调控作用 [12] - ʟ-ASNase的老药新用策略有望快速转化为临床治疗方案 [12] - 该发现为开发靶向乳腺癌脑转移的精准治疗提供了新思路 [12]