文章核心观点 - Sagimet公司的FASN抑制剂denifanstat在治疗中重度寻常痤疮的3期临床试验中达到所有主要和次要终点，耐受性良好，为FASN抑制治疗痤疮提供依据，公司还启动了第二款FASN抑制剂TVB - 3567治疗痤疮的1期临床试验 [3][4][9] 公司情况 Sagimet Biosciences公司 - 临床阶段生物制药公司，开发针对功能失调代谢和纤维化途径的新型脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，用于治疗因脂肪酸棕榈酸过度产生导致的疾病 [10] - 主要候选药物denifanstat是口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍性脂肪性肝炎（MASH），其2b期临床试验取得积极结果，获FDA突破性疗法认定 [10] - 近期启动第二款口服FASN抑制剂TVB - 3567治疗痤疮的1期临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮 [3][9][10] Ascletis Bioscience公司 - Sagimet的许可合作伙伴，在中国开展denifanstat治疗中重度寻常痤疮的3期临床试验，计划向中国国家药品监督管理局提交denifanstat的上市申请 [3][9] 行业情况 痤疮治疗现状 - 全球超6.4亿人受中重度寻常痤疮影响，美国超5000万人患痤疮，是医生每年治疗的最常见皮肤病之一，目前无治愈方法，多数患者需长期管理和多次治疗，外用疗法依从性低 [4][11] - 现有治疗方法疗效有限、易刺激皮肤或有抗生素耐药风险，通过新作用机制控制痤疮至关重要 [4] FASN抑制剂治疗痤疮原理 - 痤疮患者皮脂腺细胞从头脂肪生成（DNL）增加导致皮脂分泌增多，FASN是DNL途径最后关键步骤，产生大部分关键皮脂脂质，还参与炎症途径，抑制FASN是治疗痤疮的有吸引力方法 [4] - 在两项denifanstat 1期临床试验中，使用denifanstat使皮脂中仅通过DNL产生的sapienic酸显著减少，证实FASN被抑制，为Ascletis在中国进行的denifanstat 2期和3期临床试验提供机制验证 [4] 临床试验结果 试验设计 - 3期临床试验（NCT06192264）是在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，480名患者按1:1随机分为两组，分别每日口服一次50mg denifanstat或安慰剂，持续12周 [5] 疗效结果 | 端点 | 50mg denifanstat（n = 240） | 安慰剂（n = 240） | 安慰剂校正值 | p值 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 治疗成功率（IGA）% | 33.2 | 14.6 | 18.6 | <0.0001 | | 总病灶计数变化% | -57.4 | -35.4 | -22.0 | <0.0001 | | 炎性病灶计数变化% | -63.5 | -43.2 | -20.3 | <0.0001 | | 非炎性病灶计数变化% | -51.9 | -28.9 | -23.0 | <0.0001 | | 总病灶计数绝对变化 | -58.3 | -36.2 | -22.1 | <0.0001 | | 炎性病灶计数绝对变化 | -26.6 | -18.4 | -8.2 | <0.0001 | [8] 安全性结果 - denifanstat总体耐受性良好，每日口服50mg持续12周后，治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，各类别TEAE发生率均未超10% [8] - 仅皮肤干燥和眼睛干燥两类TEAE发生率超5%，denifanstat治疗组发生率分别为6.3%和5.9%，安慰剂组分别为2.9%和3.8%，所有与denifanstat相关不良事件为轻度或中度，无3级或4级不良事件和严重不良事件，无死亡报告 [8]