License Agreement grants Sagimet a global, exclusive license to innovative forms of resmetirom active pharmaceutical ingredient (API) developed by TAPI and covered by TAPI patent applicationsCollaboration supports Sagimet’s fixed-dose combination (FDC) program currently in clinical developmentSagimet’s Phase 1 pharmacokinetic (PK) trial of combination of denifanstat and resmetirom is underway with topline data anticipated by the end of 2025Sagimet anticipates selecting one of the innovative forms of resmeti ...

公司临床开发进展 - 公司正在进行一项评估denifanstat与resmetirom联合用药药代动力学的1期临床试验，顶线数据预计在2026年上半年读出[1][5] - 公司已启动其第二款FASN抑制剂TVB-3567的首个人体1期临床试验，计划开发用于痤疮适应症[1][2] - 公司的中国许可合作伙伴歌礼制药已完成denifanstat用于治疗中重度寻常痤疮的上市前咨询，并计划很快向中国国家药监局提交新药申请[1][5] - 公司计划在2026年启动TVB-3567针对中重度痤疮患者的2期临床试验[11] 公司运营与财务数据 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.255亿美元[11][19] - 2025年第三季度研发费用为970万美元，九个月累计为3230万美元，去年同期分别为1270万美元和2420万美元[11][17] - 2025年第三季度净亏损为1290万美元，九个月累计为4150万美元，去年同期分别为1460万美元和2940万美元[11][17] 产品数据与市场背景 - 在denifanstat的2b期FASCINATE-2临床试验中，denifanstat在F3期MASH患者中引发显著的≥2期纤维化改善，并在基于AI数字病理学确定的qFibrosis 4期MASH患者亚群中改善了肝纤维化和多项非侵入性生物标志物[5] - 合作伙伴歌礼制药在中国的3期痤疮临床试验中，每日一次50毫克denifanstat达到所有疗效终点，并且在480名患者中普遍耐受性良好[5] - 据估计，MASH是一种进行性严重肝病，全球影响超过2.65亿人，目前针对MASH肝硬化（F4期）尚无获批疗法[9] - 美国每年有510万痤疮患者接受皮肤科医生治疗，总痤疮市场超过5000万人，估计30%至40%的患者不坚持使用外用疗法[10]

**公司概况与核心业务** * 公司为临床阶段生物制药公司Sagimet Biosciences 专注于开发针对脂肪酸合酶（FASN）的新型抑制剂 FASN过度活跃是多种疾病的根源[3] * 核心产品denifanstat（Denny）是一种每日一次的口服小分子FASN抑制剂 通过靶向脂肪生成（lipogenesis）来治疗相关疾病[4] **核心产品denifanstat在MASH领域的数据与进展** * 在MASH的二期b活检研究中 数据显示产品能显著减少脂肪、炎症和纤维化 尤其在F3期患者中显示出统计学上显著的纤维化改善 数据处于行业领先水平[5] * 数据显示患者进展为肝硬化的风险降低超过一半 结果具有统计学显著性[5] * 在欧洲肝脏会议上公布的数据显示 13名被数字诊断为F4期肝硬化患者中有11名出现了一或两阶段的改善[6] * 公司已启动denifanstat与resmetirom联合用药的一期研究 预计明年上半年获得结果 并计划明年推进针对肝硬化患者的二期研究[6][7] * 临床前数据显示 denifanstat与resmetirom联合使用在减少炎症和纤维化方面具有放大效应[7] **核心产品denifanstat在痤疮领域的数据与进展** * 合作伙伴Ascletis在中国进行的三期研究显示 在中重度痤疮患者中皮损数量减少约20% IGA评分改善约18%-20%[10] * Ascletis已与NMPA进行预审评会议 准备提交数据以申请上市批准[10] * 公司正在推进下一代FASN抑制剂TVB-3567用于痤疮适应症 目前处于一期研究阶段 计划在2026年启动二期研究[11][22][25] **产品安全性概要** * denifanstat已在超过1000名患者中得到评估 耐受性良好 未出现药物性肝损伤、心血管或骨骼信号 胃肠道效应与安慰剂相当[14] * 在二期FASNate试验中 有少量与治疗相关的头发稀疏报告 7%的患者因此停药 效应在暂停用药或减量后可逆[15][16] * 头发稀疏事件可能与COVID-19疫情期间的研究条件、意外过量及Paxlovid（含利托那韦）等药物相互作用有关 未来研究将采取相应管理措施[17][18] **市场机会与展望** * MASH市场预计在未来十年至二十年内将增长三到四倍 达到心血管代谢类重磅药物市场规模 需要多种机制药物联合治疗[26] * denifanstat作为目前唯一处于开发阶段的脂肪生成抑制剂（而非脂肪燃烧剂） 在治疗算法中具有独特地位[26][27] * 美国痤疮市场庞大 有5000万患者 其中约10%-20%为中重度 仅约一半寻求治疗 现有系统性治疗方案有限 存在巨大未满足需求[27] * 公司预计其产品在痤疮市场的上市将类似特应性皮炎和银屑病市场 被生物制剂改变格局 带来价值主张的变革[28] **近期催化剂与资金情况** * 未来12-18个月的关键里程碑包括：完成与resmetirom的一期PK研究、启动MASH二期活检研究、完成下一代痤疮药物的一期研究、启动痤疮二期研究[24][25] * 公司拥有足够现金推动MASH项目未来几年的发展[24]

公司临床数据进展 - 在2025年11月7日至11日于华盛顿特区举行的美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上，公司展示了两项关于denifanstat的二期临床试验海报 [1] - 一项针对FASCINATE-2二期试验的二次分析显示，denifanstat改善了晚期qF4 MASH患者的纤维化、炎症和脂肪变性，该分析采用了人工智能数字病理学方法 [1] - 在另一项海报中，基于基线纤维化特征的空间计算组织学被用于预测患者对denifanstat的治疗反应 [1][3] Denifanstat疗效数据（qF4亚组） - 在qF4亚组患者中，denifanstat治疗使纤维化改善了1-2个qFibrosis阶段，其纤维化改善≥1个阶段的应答率为85%（11/13），而安慰剂组为33%（1/3）[2] - 使用MASH CRN评分，qF4 MASH患者纤维化改善≥1阶段的应答率为39%（5/13），其中4/5的患者实现了2个阶段的改善，安慰剂组为0%（0/3）[6] - 在qF4患者中，denifanstat治疗52周后多项非侵入性生物标志物较基线显著改善，具体包括：FibroScan（kPa）下降29%（安慰剂组上升26%）、FAST评分下降45%（安慰剂组上升9%）、MRI-PDFF（肝脏脂肪百分比）下降34%（安慰剂组上升14%）[6] Denifanstat疗效数据（F3患者） - 在F3 MASH患者中，使用临床研究网络评分，denifanstat组纤维化改善≥2阶段且MASH未恶化的应答率为34%（16/47），显著高于安慰剂组的4%（1/23），p值为0.0065 [6] 公司产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发针对因脂肪酸棕榈酸酯过度生产导致的代谢和纤维化通路功能障碍的新型FASN抑制剂 [7] - Denifanstat是一种口服每日一次的药物，在其针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点，并在其中国许可合作伙伴的针对中重度痤疮的3期临床试验中达到了所有主要和次要终点 [7] - Denifanstat与resmetirom的联合疗法目前正在一期PK临床试验中接受测试，计划开发用于F4期MASH肝硬化患者 [7] - TVB-3567是公司第二个口服FASN抑制剂，计划开发用于痤疮，目前正在进行一期首次人体临床试验 [7] 疾病背景（MASH） - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性严重肝病，估计全球影响超过2.65亿人 [8] - 患有中度至重度疾病并伴有晚期纤维化（F3）或肝硬化（F4）的患者发生肝脏相关结局（如失代偿、肝细胞癌和肝移植）的风险最高 [8] - 目前针对非肝硬化MASH（F1、F2和F3纤维化阶段）的获批疗法很少，针对MASH肝硬化（F4）尚无获批疗法 [8]

核心观点 - 合作伙伴Ascletis在中国完成的denifanstat（ASC40）治疗中重度痤疮的3期临床试验达到所有主要和次要终点，药物总体耐受性良好[1][2][4] - Ascletis已与中国国家药监局完成新药上市申请前咨询，并计划很快提交denifanstat的上市申请[1][3] - 该3期临床试验数据将在2025年秋季临床皮肤病学会议上公布[1][4] - Denifanstat是一种每日一次的口服脂肪酸合酶抑制剂，由Sagimet在全球其他地区开发用于治疗MASH[1][7] 临床试验结果 - 3期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，共纳入480名中重度痤疮患者，按1:1随机分组接受每日一次50mg denifanstat或安慰剂治疗，持续12周[2] - 主要终点包括治疗成功率（定义为IGA评分为0或1且较基线至少降低2分）、总皮损计数的百分比变化和炎性皮损计数的百分比变化[2] - 在治疗第12周，denifanstat的治疗成功率是安慰剂的两倍以上，炎性和非炎性皮损均显著减少[4] - 药物在所有主要和次要疗效终点上均显示出具有高度统计学显著性和临床意义的改善，且总体耐受性良好[2][4] 市场与疾病背景 - 痤疮在美国每年影响超过5000万人，过去40年该领域的创新有限[5] - 美国每年有510万痤疮患者接受皮肤科医生治疗，总市场规模超过5000万人[8] - 痤疮无法根治，大多数患者需要长期管理和每年多次疗程来控制发作[8] - 外用疗法的依从性低于口服药物，估计有30%至40%的患者不遵守其外用治疗方案[8] 公司研发管线进展 - 公司于2025年6月启动了第二款FASN抑制剂TVB-3567的首次人体1期临床试验，计划开发用于中重度痤疮患者[5][7] - 公司主要候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，正在开发用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[7] - Denifanstat用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH已获得FDA突破性疗法认定，与FDA的2期结束会议已成功完成，支持其进入进一步开发[7] - 公司最近启动了denifanstat与resmetirom联合用药的药代动力学1期临床试验，计划开发用于MASH患者[7]

公司近期活动 - 公司管理层将参加三场即将举行的投资者会议，包括HC Wainwright和Guggenheim的炉边谈话，以及UBS全球医疗保健会议 [1] - HC Wainwright和Guggenheim的炉边谈话将在公司网站的投资者与媒体部分提供直播，直播结束后90天内可观看存档回放 [2] - H C Wainwright肝脏疾病虚拟会议于2025年10月21-22日举行，炉边谈话于10月21日东部时间上午7点开始 [4] - Guggenheim第二届医疗保健创新会议于2025年11月10日在马萨诸塞州波士顿举行，炉边谈话于东部时间上午11:30开始 [4] - UBS全球医疗保健会议于2025年11月11日在佛罗里达州棕榈滩举行 [4] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发针对功能失调的代谢和纤维化通路的新型疗法 [3] - 公司主要开发新型脂肪酸合酶抑制剂，旨在靶向由棕榈酸过量产生疾病导致的功能失调代谢和纤维化通路 [3] - 公司主要候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [3] - denifanstat用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH已获得FDA突破性疗法认定 [3] - 针对denifanstat的FASCINATE-2 2b期临床试验已成功完成，主要终点基于肝脏活检，结果积极 [3] - 公司与FDA的2期结束阶段互动已成功完成，支持denifanstat进入进一步开发 [3] - 公司近期启动了一项denifanstat与resmetirom联合用药的1期药代动力学临床试验，计划为MASH患者开发该联合疗法 [3] - 公司已启动第二款口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的1期首次人体临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮 [3]

公司核心进展 - 公司宣布其主导候选药物denifanstat在2b期FASCINATE-2研究中的分析结果，显示该药物在晚期纤维化患者中引发了纤维化改善，该结果将于2025年11月7日至11日在华盛顿特区举行的美国肝病研究协会肝脏会议上公布[1] - 该摘要被选为“杰出海报”，分析显示denifanstat在F3期MASH患者中引发了显著的≥2期纤维化改善，并在qF4期MASH患者中改善了肝纤维化和生物标志物[2] - 分析通过传统和基于人工智能的数字病理学方法均证实了denifanstat强效的抗纤维化效果，AI方法用于识别基线为晚期纤维化的MASH患者亚群，并观察到药物在该亚群中减少了纤维化并改善了与MASH主要驱动因素相关的多种非侵入性测试生物标志物[2] 公司产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发新型脂肪酸合酶抑制剂，旨在靶向由棕榈酸过度生产引起的疾病中的功能失调代谢和纤维化通路[3] - 主导候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[3] - 公司已成功完成基于肝活检主要终点的2b期FASCINATE-2临床试验，并获得积极结果，denifanstat已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH，且与FDA的2期结束会议已成功完成，支持药物进入进一步开发[3] - 公司近期启动了一项denifanstat与resmetirom联合用药的1期药代动力学临床试验，计划为MASH患者开发该组合疗法，并启动了第二款口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的首次人体1期临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮[3] 行业与疾病背景 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎是一种进行性且严重的肝脏疾病，估计全球有超过2.65亿人受影响[4] - MASH的特征是肝脏脂肪堆积、不同程度的炎症和纤维化，以及包括血脂异常和胰岛素抵抗在内的全身性代谢改变[4] - 患有中度至重度疾病并伴有晚期纤维化或肝硬化的患者发生肝脏相关结局的风险最高，目前针对非肝硬化MASH的获批疗法很少，针对MASH肝硬化则尚无获批疗法[4]

临床试验进展 - 公司已启动denifanstat与resmetirom联合用药的1期药代动力学试验，并完成首批健康参与者给药 [1] - 该1期试验为开放标签、2队列研究，计划招募约40名健康成年参与者 [2] - 试验主要目标是评估多剂量和单剂量药代动力学、识别潜在药物相互作用、评估联合用药的安全性和耐受性 [2] - 顶线数据预计在2026年上半年公布，若结果积极将用于推进针对MASH患者的2期联合疗法开发 [1] - 1期试验结果将用于确定在F4期MASH患者中进行2期概念验证疗效试验的最佳剂量水平 [2] 药物作用机制与潜力 - denifanstat是公司主要候选产品，为口服每日一次的选择性脂肪酸合成酶抑制剂，其强效抗纤维化机制与抑制肝脏脂肪合成和炎症的作用，可能与resmetirom等脂肪氧化剂分子产生互补效应 [3] - 临床前数据显示，FASN抑制剂与resmetirom联合使用对肝脏疾病重要标志物具有协同效应，包括通过组织学分析改善NAS评分，以及与单药相比更显著改善肝脏胶原蛋白含量 [3] - 联合疗法旨在将两种具有互补作用机制的疗法结合成单一药片，以改善肝硬化患者的临床结局 [3] - 专家认为联合疗法未来可能成为MASH所致肝硬化的标准治疗方案，并有望改善包括最晚期F4期患者在内的疾病结局 [3] 公司产品管线与里程碑 - denifanstat已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH [4] - 公司已成功完成denifanstat的2b期FASCINATE-2临床试验，并成功结束与FDA的2期结束会议 [4][6] - 公司近期启动了第二种口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的1期首次人体临床试验，计划在美国开发用于痤疮治疗 [6] 疾病背景与市场机会 - MASH是一种进行性严重肝脏疾病，估计全球影响超过2.65亿人 [7] - 伴有晚期纤维化或肝硬化的中重度疾病患者发生肝脏相关结局的风险最高 [7] - 目前针对非肝硬化MASH的治疗方案很少，而针对MASH肝硬化则尚无获批疗法 [7]

公司近期动态 - 公司计划于2025年10月7日至9日参加在波士顿举行的Fierce Biotech Week活动[1] - 公司研发高级副总裁Marie O'Farrell博士将于2025年10月9日上午11点15分（美国东部时间）出席主题为“生物技术公司如何利用人工智能/机器学习提高效率和投资回报率”的专题讨论会[2] 公司技术应用与研发重点 - 公司将在专题讨论中分享如何利用先进的人工智能数字病理学平台补充临床试验中的传统活检方法[2] - 针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的药物研发，人工智能能够实现对组织学进行精细、客观的量化，并增强分析肝脏活检中脂肪变性和纤维化的形态及空间构型的能力[2] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对因棕榈酸过量产生而导致的代谢和纤维化通路功能障碍的新型脂肪酸合酶抑制剂[3] - 公司主要候选药物denifanstat是一种口服、每日一次的选择性FASN抑制剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[3] - 针对denifanstat的FASCINATE-2期2b临床试验已成功完成，并取得阳性结果，该试验以肝脏活检为主要终点[3] - denifanstat已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，公司与FDA的2期临床试验结束会议已成功完成，支持该药物进入后续研发阶段[3] - 公司近期已启动第二款口服FASN抑制剂候选药物TVB-3567的1期首次人体临床试验，计划在美国开发用于治疗痤疮[3]

核心临床数据 - Denifanstat在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达到所有主要和次要终点[1][3] - 该试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在中国纳入了480名患者，按1:1随机分组接受每日一次50mg Denifanstat或安慰剂，治疗周期为12周[3] - 与安慰剂相比，Denifanstat显示出186%的安慰剂校正治疗成功率提升，总皮损减少220%，炎性皮损减少202%[4] - 药物普遍耐受性良好[1][4] 产品管线与开发策略 - Denifanstat是一种每日一次口服的小分子脂肪酸合成酶抑制剂，由合作伙伴Ascletis在中国推进痤疮适应症的审批，公司则在全球其他地区开发其用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[2] - 公司已启动第二款FASN抑制剂TVB-3567的首次人体I期临床试验，计划开发为中重度痤疮的新型疗法[5][7] - 公司领先候选药物Denifanstat用于MASH的IIb期临床试验FASCINATE-2已成功完成，并获得FDA突破性疗法认定，支持其进入后续开发阶段[6] 市场背景与医学会议 - 脂肪酸合成酶抑制代表了一种治疗痤疮的新作用机制，该疾病在美国每年影响超过5000万人，过去40年创新有限[5] - 关键临床数据在2025年欧洲皮肤病与性病学会大会上以口头报告形式发布，报告人为中国复旦大学华山医院皮肤科项蕾红教授[2][4] - 美国每年有510万痤疮患者接受皮肤科医生治疗，总市场规模超过5000万人，该疾病无法根治，多数患者需要长期管理和每年多次疗程以控制发作[8]