核心观点 - Avacta Therapeutics 公布了其第二代 pre|CISION 候选药物 FAP-EXd (AVA6103) 的临床前数据 该药物在多种耐药性临床前模型中显示出显著的肿瘤生长抑制和持久的完全缓解效果 [1][4] - pre|CISION 平台通过靶向肿瘤微环境中过度表达的 FAPα 蛋白酶 实现高效抗肿瘤药物的精准递送 同时减少系统性毒性 [2][11] - FAP-EXd 采用新型持续释放机制 单次给药后可在肿瘤部位维持超过60小时的药物浓度 显著优于传统 exatecan 的9小时半衰期 [4] 技术平台 - pre|CISION 平台基于 FAPα 蛋白酶的特异性激活机制 该蛋白酶在90%以上实体瘤患者的肿瘤-间质界面过度表达 [6][11] - 平台通过 AI 驱动的靶点分析(与 Tempus 合作)证实 FAP 表达在治疗前后保持稳定 且与药物敏感性基因共表达 可精准定位目标患者群体 [7] - 该技术可递送拓扑异构酶 I 抑制剂等强效载荷 并通过"旁观者效应"杀伤周边 FAP 阴性癌细胞 [4][5] 候选药物进展 - AVA6103 在患者来源的异种移植模型中(包括拓扑异构酶 I 抑制剂耐药模型)实现肿瘤完全缓解 预计2025年12月提交IND申请 2026Q1启动首次人体试验 [5] - 药物采用 FAP 激活的肽-药物偶联物(PDC)设计 通过优化药代动力学使肿瘤/血浆药物浓度比显著提升 [4] 行业应用前景 - FAP 靶向策略适用于多种实体瘤适应症 包括结直肠癌 乳腺癌和胰腺癌等 具有广谱临床潜力 [6][7] - 相比传统抗体药物偶联物(ADC) pre|CISION 的肽/Affimer 偶联物能更精准控制药物释放 降低脱靶毒性 [10][11]