公司临床进展 - MetaVia宣布其用于治疗肥胖症的新型GLP-1/胰高血糖素双激动剂DA-1726的1期临床试验第3部分已对首位患者给药[1] - 第3部分试验包含两个为期16周的剂量递增队列，旨在评估一步和两步剂量递增策略，以安全达到更高目标剂量并进一步优化耐受性[1] - 该部分试验预计共招募40名肥胖但其他方面健康的成年受试者，分为两部分，每部分20人，按4:1随机分组（16人活性药物；4人安慰剂）[2] 试验设计与目标 - 第3A部分评估一步滴定方案：16 mg剂量持续4周，随后48 mg剂量持续12周[2] - 第3B部分评估两步滴定方案：16 mg剂量持续4周，32 mg剂量持续4周，随后64 mg剂量持续8周[2] - 研究将评估DA-1726的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，主要终点包括不良事件、严重不良事件、治疗中出现的不良事件以及导致治疗中止的不良事件[2] - 次要和探索性终点包括药代动力学分析，以及对代谢、血糖、血脂、身体成分（包括体重、腰围、体重指数）和其他心脏代谢指标的评估[2] - 试验数据预计在2026年第四季度获得[2] 药物机制与前期数据 - DA-1726是一种新型胃泌酸调节素类似物，作为GLP1R/GCGR双激动剂，每周皮下注射一次，通过降低食欲和增加能量消耗来减轻体重[4] - 在临床前小鼠模型中，与领先的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽相比，DA-1726实现了更好的减重效果[4] - 在临床前小鼠模型中，与替尔泊肽和survodutide相比，DA-1726在摄入更多食物的同时实现了相似的体重减轻，并且与survodutide相比，保留了瘦体重并显示出改善的降脂效果[4] - 在1期多剂量递增试验中，32 mg剂量的DA-1726在减重、血糖控制和腰围减少方面显示出同类最佳的潜力[4] - 在48 mg剂量下，已观察到约9%的体重减轻，同时腰围有意义的减少、血糖控制改善以及直接的肝脏获益早期信号，且耐受性良好[2] 公司战略与管线 - MetaVia是一家临床阶段生物技术公司，专注于变革心脏代谢疾病[5] - 公司目前正在开发用于治疗肥胖的DA-1726，以及用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的vanoglipel[5] - Vanoglipel是一种新型GPR119激动剂，可促进关键肠道肽GLP-1、GIP和PYY的释放，在临床前研究中显示出对肝脏炎症、脂质代谢、减重和葡萄糖代谢的积极影响[5][6] - 在2a期临床研究中，vanoglipel除了降糖作用外，还表现出直接的肝脏作用[6]