纪要涉及的公司 Terns Pharmaceuticals（TERN） 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 公司专注小分子药物，管线内分子均为内部发现，在代谢领域研究超七年，研发团队经验丰富且有成功执行临床试验的记录 [5][6] - 公司在代谢和肿瘤领域利用竞争对手项目的优缺点进行创新，TURN - six zero one有差异化特性和创新试验设计，临床数据出色 [6] TURN - six zero one 一期试验结果 - **试验成功达标**：达到所有预设的客观成功指标，在28天研究中体重减轻处于预期范围高端，能升至比其他口服GLP - one受体激动剂更高剂量，有强剂量反应 [7][8] - **体重减轻效果**：每日给药28天，平均体重减轻最高达5.5%，安慰剂调整后为4.9%；500毫克剂量时78%的受试者体重减轻至少3%，740毫克剂量时67%的受试者体重减轻至少5% [10][18][20] - **耐受性良好**：整个研究中无因治疗相关不良事件导致的剂量中断、减少或停药；GI不良事件为轻度至中度，无临床意义的肝脏酶、生命体征或心电图变化 [11] - **药代动力学特性**：PK大致呈线性，吸收相延长和消除相延迟，100毫克及以上剂量有平坦PK曲线，能实现每日一次给药24小时持续靶点覆盖 [15][16] TURN - six zero one 药物特性 - 是速释片剂配方，有低溶解度、高肠道通透性、肠道组织中药物浓度和停留时间高、血浆中高蛋白结合率四个特性，这些特性共同作用形成宽治疗窗，实现每日一次高剂量给药且耐受性好 [31][32] 后续计划 - 迅速推进到二期开发，预计2025年启动试验，团队已准备数月，将征求临床顾问和监管机构反馈，设计合适的二期项目 [9][35][36] - 探索TURN - six zero one在不同患者群体中的应用，考虑不同剂量和治疗时长；不计划在后续研究中进一步探索剂量范围 [35][47][69] 公司其他管线药物 - TURN - seven zero one是潜在的慢性髓性白血病一流疗法，公司对此很期待 [6] - TURN - five zero one是口服THR beta，临床前数据显示与GLP - one联用可增强减肥效果，二期数据表明其在NASH患者中安全且耐受性好 [38] - 公司正在开发一系列口服GIPR调节剂，处于先导优化阶段的口服GIPR拮抗剂计划与GLP - one受体激动剂联用 [38] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 一期试验中受试者大多为男性，因男性在GLP - one激动剂治疗中通常减重较少，二期预计样本量增大、研究时间延长后男女比例会更均衡，减重数据可能更好 [17][98][99] - 公司截至上季度末有2.25亿美元现金，资金可覆盖项目下一步计划，会继续战略规划资本分配并考虑引入额外资金 [86] - 公司不具体评论毒理学研究进展，进入二期无需额外的CMC工作 [87][91]