**公司：Absci** * 一家专注于生成式AI药物研发的生物技术公司，其AI平台结合湿实验室闭环验证，旨在加速并降低药物发现成本，并针对高未满足医疗需求的难治性疾病[2][3][4][5] **核心观点与进展** **1. AI平台与药物研发策略** * **核心AI模型**：发布了名为“Origin One”的新模型，专注于针对“零先验表位”（即无已知结构结合物的新型蛋白质-蛋白质界面）进行抗体的从头设计，以靶向GPCRs、离子通道等传统难成药靶点[2][4][5][26] * **研发模式**：采用“湿实验室闭环”验证，每六周一个循环，用真实世界数据快速验证和迭代AI模型，从而快速决策并快速试错[2][3] * **效率与成本优势**：与传统方法（需5.5年、投入5-10亿美元）相比，公司通过AI平台已将两个项目推进至临床阶段，耗时仅约2年，总投入约1500万美元[3] * **未来管线**：计划利用Origin One设计针对难成药靶点的新药，预计将在今年晚些时候公布更多候选药物[22][28][29] **2. 核心临床项目ABS-201（靶向催乳素受体）** * **主要适应症**：雄激素性脱发（雄脱，AGA）和子宫内膜异位症，预计未来24个月内将获得这两个适应症的II期概念验证数据[2][4][24] * **雄激素性脱发（AGA）** * **市场规模**：仅美国就有8000万患者，当前标准疗法（如口服药、洗发水）疗效和持久性不足，且无疾病修正潜力[6][7] * **作用机制**：阻断头皮局部产生的催乳素与其受体结合，从而逆转毛囊微型化，促使毛囊进入活跃生长期并再生毛发[8][9][11][12][13] * **临床前证据**： * **动物模型**：在自然秃顶的短尾猕猴研究中，使用抗催乳素受体抗体治疗28周后，猴子头部从秃顶变为满头毛发，且毛发重新色素沉着，疗效在停药后可持续长达四年[10] * **离体人源数据**：与专家合作的人头皮活检离体实验表明，ABS-201能将毛囊驱动至活跃生长期，增加祖细胞和干细胞（CD34， CD20， K15），上调促生长因子（IGF-1， FGF-7），并下调退行期驱动因子（TGF-β）[11][12][13] * **临床试验进展**： * 正在进行一项I/IIa期研究，共227名参与者（男女均有）[15] * **单次剂量递增（SAD）部分**：已入组前两个队列，主要评估安全性、耐受性和药代动力学，预计今年上半年完成并读出数据[14][15][32] * **多次剂量递增（MAD）部分**：计划随后进行为期26周的研究，评估安全性和疗效（目标区域毛发数量、宽度、色素沉着），预计今年下半年获得13周疗效中期数据[15][16][34] * **目标产品特征与市场潜力**： * 目标产品特征（TPP）是提供2-3年持久性，并达到口服米诺地尔的高端疗效[17][35] * 消费者调研（610名参与者）显示，高达97%的男性和88%的女性极有可能向医生咨询ABS-201；37%的男性和36%的女性会将其作为一线疗法[18] * 基于TPP和2-3年持久性假设，估算美国每年可治疗患者为500-900万，美国年潜在市场规模超过250亿美元，全球超过400亿美元[19][20] * **子宫内膜异位症** * **市场规模**：影响十分之一的女性，当前标准疗法（如GnRH激动剂）副作用大，无疾病修正疗法[20][22] * **作用机制**：阻断局部催乳素驱动的病灶生长以及感觉神经元上的催乳素受体，从而缓解疼痛[21] * **临床前证据**：小鼠模型显示，阻断催乳素受体可减少病灶形成，ABS-201能减轻疼痛感[21][22] * **临床进展**：计划于今年第四季度启动临床试验，预计一年后获得II期概念验证数据[24] * **竞争优势**：参考先前HMI-115（同类机制）的II期数据，但公司认为ABS-201分子设计更优、半衰期更长、可测试更高剂量，且将执行更优的试验设计，有望获得更好疗效[42][43] **3. 财务状况与合作** * **财务状况**：截至本年末，公司资产负债表上有1.43亿美元现金，预计资金可支撑运营至2028年上半年[23] * **技术合作**：与AMD建立了合作伙伴关系，AMD投资了2000万美元，双方在蛋白质设计的计算训练和推理方面进行合作[45] * **药企合作**：与超过10家合作伙伴开展合作，专注于利用AI平台（包括前代模型和Origin One）针对难成药靶点（如离子通道）设计差异化疗法[23][46] **其他重要信息** **1. 竞争与差异化** * 公司认为其与Recursion等AI药物发现公司方法类似（均采用湿实验室闭环），但Recursion更侧重于小分子和靶点生物学，而Absci的Origin One模型专注于针对“零先验表位”的抗体设计，这是关键差异点[26] * Origin One目前专注于蛋白质/抗体设计，但可扩展至双特异性抗体，公司内部管线已有双特异性抗体项目[27] **2. 市场与定价考量** * 雄脱市场被视为自费市场，消费者调研显示患者对现有疗法满意度仅9%，愿意为疗效、持久性和便利性（如半年给药三次）支付溢价[36][40] * 定价潜力可能介于多年血小板血浆疗法与毛发移植手术费用之间，具体取决于最终疗效[40] * 公司将雄脱疗法置于“整体活力”消费趋势中，与GLP-1减肥药等类比，消费者越来越愿意为保持健康和预防性护理自费[41] **3. 研发信心与关键观察点** * 公司对ABS-201在雄脱中的概念验证非常有信心，主要基于离体人源数据所揭示的完整作用机制，以及为实现90%以上受体占有率而设计的给药方案[31] * 关键临床观察点包括：SAD部分的安全性、耐受性和PK数据；MAD部分13周时的毛发数量增长趋势[32][34] * ABS-201在雄脱和子宫内膜异位症两个适应症上的安全性数据可以相互借鉴，但疗效方面的可借鉴性有限[42]

纪要涉及的公司 Absci (ABSI)，一家生成式人工智能药物研发公司 [1] 核心观点和论据 1. **公司优势** - 技术优势：原始技术可将蛋白质 - 蛋白质相互作用从筛选数千种抗体扩展到数百万种，并以此构建世界级人工智能平台；拥有集成数据飞轮，即“实验室闭环”，能在六周内利用湿实验室技术生成训练数据并验证模型，实现模型设计和架构的快速迭代 [2][5][6] - 团队优势：拥有世界级科学家团队，其领导下有超 10 种药物获批；人工智能团队来自 OpenAI、Google、Tesla 和 Nvidia 等 [2] - 模型优势：拥有领先的从头设计人工智能模型，可针对离子通道和 GPCR 等难以成药的靶点设计抗体 [3][6] - 合作优势：与大型制药和生物技术公司建立人工智能药物研发合作，利用对方领域专业知识设计针对难成药靶点的分子；与 AMD 和 Oracle 建立数据和计算合作，确保人工智能模型的成功扩展 [13][14] 2. **公司管线进展** - ABS101：5 月进入临床，是用于炎症性肠病（IBD）的抗 TL1A 抗体，今年下半年将有一期中期数据读出；相比第一代 TL1A 抗体，在同等剂量下对目标的结合力提高超 3 倍；可制成 200mg/mL 的皮下注射制剂，便于患者在家自行注射；13 周 GLP 毒性试验结果良好，半衰期长，有望从每月一次给药改为每季度一次给药；正在拓展该资产，开发双特异性抗体 [3][4][17][18] - ABS201：针对雄激素性脱发的抗催乳素受体抗体，有望开创全新的毛发再生类别；通过阻断催乳素受体，可使毛囊回到生长期，实现毛发再生和干细胞生长，具有良好的持久性和有效性；在 stump - tail 猕猴和小鼠实验中均显示出优于米诺地尔的效果；预计 6 个月治疗期内给药 2 - 3 次，生物利用度超 90%，有望制成浓度超 150mg/mL 的制剂；认为市场上另一种抗催乳素受体抗体不具商业可行性，公司有望成为美国市场首个推出该类产品的公司 [4][21][24][28][29][30] 3. **公司发展规划** - 利用生成式设计为患者创造差异化治疗药物，包括内部管线和合作项目 [3][8] - 计划在年底前签署新的大型制药合作协议，获得大量前期资金，以非稀释方式延长资金使用期限 [34] 其他重要内容 - 公司在与 Almirall 的合作中，利用生成式设计平台为皮肤科适应症中的离子通道设计了阻断抗体，该靶点此前 30 多年无法用传统方法成药 [7] - 公司在与 Caltech 和盖茨基金会的合作中，利用从头设计模型为 HIV 病毒的 caldera 区域设计了抗体，该区域传统技术难以成药 [9][10] - 公司的人工智能先导优化模型可优化抗体的亲和力、效力、可开发性和可制造性等特性，如设计出在酸性 pH 下选择性结合靶点、在中性 pH 下不结合的抗体，可用于肿瘤学应用 [11][12]