纪要涉及的公司和行业 - **公司**：PDS Biotechnology（PDSB） - **行业**：生物医药行业，聚焦HPV相关头颈部鳞状细胞癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 1. 行业现状与未满足需求 - **HPV阳性头颈部癌症发病率上升**：HPV阳性头颈部癌症整体发病率正快速增长，未来40 - 50年增速会有所收缩，但口咽癌年病例数到下个世纪仍将维持在较高水平，HPV16相关疾病是最突出问题 [9][10]。 - **疫苗接种影响有限**：现有疫苗接种率下，未来30年该疾病仍会处于高发状态；若停止接种，发病率将持续上升 [10]。 - **HPV阳性与阴性疾病预后差异大**：HPV阴性复发性转移性疾病预后差，PD - 1抑制和PD - 1抑制联合化疗有一定益处；HPV阳性患者总体生存率较高，但5年生存率低至25%，且现有治疗方案无明显优势 [12]。 - **HPV16相关癌症预后可能更差**：部分研究显示，HPV16相关头颈部癌症在总生存期和无进展生存期方面的预后，更接近HPV阴性疾病，而非其他HPV阳性癌症 [15]。 - **HPV相关癌症转移部位不同**：HPV相关头颈部癌症复发多发生在远处器官（如肺、肝），与吸烟和酒精相关癌症多在头颈部复发不同，因此需要新的治疗方法控制远处疾病 [26]。 2. PDS Biotechnology公司产品及研究进展 - **ASCO会议相关研究** - **VERSATILE - two试验**：全球II期VERSATILE - two试验中，VersaVune HPV联合pembrolizumab治疗HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者，显示出30个月的持久中位总生存期 [3]。 - **VERSATILE - three试验**：正在进行的III期关键试验VERSATILE - three，评估Versamune HPV联合pembrolizumab与单独使用pembrolizumab治疗HPV16复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，临床站点于今年3月启动 [4]。 - **Mayo Clinic研究**：Mayo Clinic使用Versum HPV作为局部晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗的研究数据报告 [4]。 - **VERSATILE - two试验数据亮点** - **耐受性良好**：治疗组合耐受性极佳，多数不良反应为1 - 2级毒性，常见副作用为注射部位反应，无死亡病例 [35]。 - **肿瘤反应显著**：整体人群的总缓解率为35.8%，疾病控制率为77.4%，21%的患者有完全或接近完全的缓解 [34][39]。 - **生存期延长**：无进展生存期令人鼓舞，历史数据显示该人群无进展生存期为1 - 3个月，而此次试验结果良好；总生存期也很可观，历史平均约1年，试验中超过3年仍有近40%的患者存活 [37]。 - **VERSATILE - three试验设计**：全球随机对照III期研究，比较PDS0101（Versamune HPV）联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗一线HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果。患者按2:1随机分组，主要终点为总生存期，还有多个次要和探索性终点，将开发配套诊断工具识别HPV16阳性患者 [42][43][44]。 3. 与其他研究对比 - **KEYNOTE - 689研究**：该研究虽改变了实践，但对HPV相关疾病影响小，研究中仅3% - 4%的患者为HPV阳性，且这类患者通常不适合根治性切除 [45][48][50]。 - **其他临床研究**：多数正在进行或近期完成的II期和III期临床试验主要针对HPV阴性疾病，如LIGA研究、Origami IV研究、FORTIFY HN研究等；部分药物有显著毒性负担，如抗体药物偶联物、多酪氨酸激酶抑制剂等 [51][52]。 4. 产品优势及未来展望 - **组合治疗机制**：Versamune HPV与pembrolizumab联合治疗，Versamune HPV可刺激免疫系统，增加免疫系统参与的可能性，pembrolizumab可去除肿瘤微环境中的PD - L1屏障，释放T细胞，即使在低CPS评分患者中也可能有效 [54][55][56]。 - **治疗选择优势**：VERSATILE - three研究提供了化疗免费的选择，耐受性好，能让患者有机会接受后续治疗，在HPV16阳性复发性转移性疾病一线治疗中具有重要且独特的优势 [59][60][61]。 - **配套诊断工具价值**：配套诊断工具可帮助识别HPV16阳性患者，有助于合理选择治疗方案，若药物获批，预计主要用于一线免疫治疗，后续可保留更具毒性的治疗方案 [65][66]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **HPV疫苗接种推广难题**：公众对HPV疫苗预防头颈部癌症的认识不足，尤其在男孩和男性中，农村地区疫苗接种率低，导致HPV相关头颈部癌症发病率在农村地区持续上升 [72][73]。 - **EGFR机制在HPV阳性人群中的应用存疑**：HPV相关癌症并非明显的EGFR驱动疾病，多项研究显示EGFR靶向治疗在HPV相关疾病中活性较差，目前尚不清楚针对EGFR的药物能否改善这种情况 [75][76][79]。