监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳积极意见，建议更新Alhemo标签，将其纳入治疗无抑制物的重度A型血友病及中度或重度B型血友病 [1] - 若获得欧盟委员会批准，此次标签更新将把Alhemo的便利每日一次皮下给药方案扩展至无抑制物的血友病患者 [2] - 预计欧盟委员会将在约两个月内批准此次标签更新 [4] 临床数据与疗效 - 积极意见基于3期explorer8试验结果，该试验达到了主要终点 [2] - 数据显示，与未进行预防治疗相比，Alhemo预防治疗使无抑制物的A型血友病患者的自发性及创伤性出血治疗次数减少86%，使无抑制物的B型血友病患者的自发性及创伤性出血治疗次数减少79% [2] - 在该试验中，Alhemo在无抑制物的A型和B型血友病患者中显示出良好的安全性 [2] - explorer8试验是一项多中心、开放标签、随机、3a期临床试验，旨在评估Alhemo在12岁及以上先天性重度A型血友病或中度或重度B型血友病（无抑制物）成人和儿科患者中的疗效和安全性 [6] - 试验中148名患者按1:2比例随机分配至不接受预防治疗（第1组，n=21）或接受Alhemo预防治疗（第2组，n=42），另有85名患者非随机分配至接受Alhemo预防治疗（第3组和第4组） [6] - Alhemo的初始负荷剂量为每公斤体重1毫克，随后每日剂量为每公斤0.2毫克，并可能根据第4周测量的concizumab血浆浓度进行个体化调整 [6] - 主要分析在所有第1组和第2组患者分别完成至少24周或32周后进行，比较了两组之间经治疗的自发性及创伤性出血事件次数（以年化出血率衡量） [6] - 试验目前仍在扩展阶段进行，预计于2028年完成 [6] 患者报告结局与治疗偏好 - explorer8研究的患者报告结局数据显示，与未进行预防治疗相比，Alhemo治疗改善了健康相关生活质量并减轻了治疗负担 [3] - 在简短健康调查和成人血友病生活质量问卷结果中，观察到有利于Alhemo的趋势，包括从基线到第24周“身体疼痛”和“身体功能”的变化，以及生活质量问卷的“总分”和“身体健康”领域得分 [3] - 治疗偏好结果显示患者也更倾向于Alhemo，70.9%的受访者表示他们更喜欢Alhemo而非之前的血友病治疗 [3] 产品信息与市场地位 - Alhemo是一种抗组织因子途径抑制剂单克隆抗体，旨在阻断体内一种阻止血液凝固的蛋白质，通过阻断该抑制剂确保凝血酶的产生，从而帮助血液凝固和预防出血 [5] - Alhemo目前在欧洲、美国、印度、巴西和瑞士获批用于治疗伴有抑制物的A型和B型血友病的青少年和成人（12岁或以上） [5] - 在日本和澳大利亚，Alhemo目前已获批用于治疗伴有或不伴有抑制物的A型和B型血友病的青少年和成人（12岁或以上） [5] - 在所有获批国家，该药均适用于常规预防，以防止或减少出血事件的发生频率 [5] - 若获欧盟委员会批准，Alhemo将可用于所有12岁及以上的无抑制物重度A型血友病及中度或重度B型血友病的成人和儿科患者 [7] 疾病背景 - 血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会损害身体制造血凝块的能力，据估计全球约有1,125,000人受影响 [8] - 由于血友病是一种X连锁隐性遗传病，其在男性和女性中的表现往往不同，全球约88%的血友病确诊患者为男性 [8] - A型血友病由凝血因子VIII缺失或缺陷引起，B型血友病由凝血因子IX缺失或缺陷引起 [8] 公司概况 - 公司是一家领先的全球医疗保健公司，成立于1923年，总部位于丹麦，拥有约77,400名员工，业务遍及80个国家，产品销往约170个国家 [9]

文章核心观点 - 新的FRONTIER5数据显示，患有血友病A的成人和青少年（无论有无抑制剂）从艾美赛珠单抗直接转为研究性药物Mim8（denecimig）预防治疗，无需洗脱期，耐受性良好且无安全隐患，Mim8笔式注射器易用且受患者青睐 [6] 研究结果 - 研究中首次Mim8维持剂量在下次计划的艾美赛珠单抗给药日给予，患者可选择每月一次、每两周一次或每周一次的Mim8给药频率，第16周达到Mim8稳态浓度，第26周完成艾美赛珠单抗清除，转为Mim8治疗使凝血酶峰值水平持续升高且无过度凝血酶反应 [2] - 开放标签的3b期FRONTIER5研究由61名12岁及以上的血友病A成人和青少年参与，Mim8耐受性良好无安全隐患，未观察到血栓栓塞事件、超敏反应或导致停药的治疗突发不良事件，无抗Mim8中和抗体的临床证据 [3] - FRONTIER5的患者报告结局（PROs）数据显示，97%（n=57/59）的患者对Mim8笔式注射器有“非常强烈”或“相当强烈”的偏好，98%（n=58/59）的参与者认为其“非常容易”或“容易”使用，95%（n=56/59）的人认为比以前的给药方式“容易得多”或“更容易”，所有参与者对正确使用笔式注射器“极其自信”或“非常自信”，83%（n=49/59）的参与者认为注射剂量“非常容易” [4] 各方观点 - 华盛顿出血性疾病中心的Allison P. Wheeler博士表示，连续预防性治疗对避免血友病患者突破性出血至关重要，这些数据表明从艾美赛珠单抗转为Mim8无需洗脱期，这对确保患者持续预防出血事件很关键 [3] - 诺和诺德血友病首席医学官兼CVP Stephanie Seremetis称，FRONTIER5的安全性和患者报告结局数据支持Mim8成为血友病A患者未来的潜在治疗选择，显示了从艾美赛珠单抗直接转为Mim8的可行性，以及患者对Mim8笔式注射器的强烈偏好 [5] 后续计划 - 诺和诺德预计在2025年提交Mim8进行监管审查，正在进行的3期FRONTIER项目的数据将在2025年和2026年的大会及出版物中披露 [5] 血友病介绍 - 血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会损害人体凝血能力，全球约有112.5万人受影响，分为不同类型，血友病A由凝血因子VIII（FVIII）缺失或缺陷引起，血友病B由凝血因子IX缺失或缺陷引起，严重血友病A患者中多达30%会产生抑制剂使替代疗法失效 [6][7] Mim8介绍 - Mim8是一种研究性的FVIIIa模拟双特异性抗体，旨在为血友病A患者（无论有无抑制剂）提供更高效力和持续疗效，给药方式为皮下注射，可替代FVIII功能，帮助恢复人体凝血酶生成能力至正常范围，目前尚未获监管机构批准 [8] FRONTIER5试验介绍 - FRONTIER5是一项单臂、开放标签、为期26周的3b期试验，评估了患有血友病A的成人和青少年（无论有无抑制剂）从先前的艾美赛珠单抗预防治疗直接转为使用Mim8笔式注射器进行Mim8预防治疗的安全性 [9] 诺和诺德介绍 - 诺和诺德是一家全球领先的医疗保健公司，1923年成立，总部位于丹麦，致力于推动变革以战胜严重慢性病，在80个国家约有77400名员工，产品在约170个国家销售 [11]