公司概况 * 公司为SAB Biotherapeutics (NasdaqCM:SABS)，是一家临床阶段生物技术公司[1][2] * 公司核心资产是一种人源抗胸腺细胞免疫球蛋白，用于治疗新诊断的1型糖尿病患者[2] * 该资产目前正进入一项关键的2b期临床试验[2] 核心产品与作用机制 * 产品旨在成为同类最佳，预期基于可比产品和竞争产品的数据[2] * 产品作用机制是诱导T细胞耗竭和保存调节性T细胞，从而保留β细胞功能[5][10][11] * 公司已通过流式细胞术对患者T细胞进行全面分析，证明在PD-L1和TIGIT等多个耗竭标志物上，耗竭细胞在用药后增加，且具有持久性[5] * 公司药物无免疫原性，理论上可以重复给药，而兔源ATG因免疫原性无法重复给药[4][6] * 公司药物不会引起淋巴细胞减少，而兔源ATG会引起淋巴细胞减少[10] 关键临床数据与证据 * **MELD研究**：2025年9月在《柳叶刀》发表，证实低剂量（0.5 mg/kg）兔源ATG在保留C肽和降低HbA1c方面有效，且该剂量下淋巴细胞减少可忽略不计，从而将疗效与淋巴细胞减少脱钩[9][10] * **TN19研究**：提供了关键的原始数据，用于公司试验的变异性和统计功效建模[27] * **监管路径明确化**：参考药物Tzield（由Provention Bio开发，后被赛诺菲以30亿美元收购）的进展为公司的监管路径提供了清晰指引[13][15] * **FDA态度转变**：新任FDA局长积极推动1型糖尿病新药审批，关键意见领袖和患者倡导团体接受仅基于C肽的审批标准[14] * **赛诺菲动向**：2025年10月，赛诺菲为其Tzield药物获得了局长优先审评券，并提交了针对3期患者的生物制品许可申请，这被普遍解读为C肽终点足以获批的信号[15][16] 正在进行的SAFEGUARD研究详情 * **研究设计**：分为A部分和B部分，A部分为成人安全性导入期，旨在为B部分（疗效部分）平衡各年龄组患者数量[17][18] * **患者分层**：按年龄（成人、青少年、儿童）和基线C肽水平进行分层[19][21] * **剂量选择**：研究两个剂量，均显示T细胞耗竭活性，公司旨在寻找最佳剂量，并倾向于选择较低剂量以避免高剂量可能带来的影响[22][23] * **主要终点**：12个月时的C肽水平（通过2小时混合餐耐受试验测量）与基线的差异[26] * **统计功效**：基于TN19研究的原始数据建模，试验设计具有80%的效力检测出40%的效应大小[27] * **次要终点**：试验同样有80%的效力检测出HbA1c的差异，任何HbA1c降低都被认为具有临床意义[35] * **基线要求**：患者入组要求基线C肽水平为200皮摩尔/升，以确保有足够的β细胞量可供保留和测量[32][34] * **后续试验计划**：当前3期试验从疗效角度应足以支持获批，无需额外的临床验证性试验[36] * **2期患者研究计划**：公司计划研究2期患者群体，旨在尽早用药，使患者有可能免于使用胰岛素，但这并非当前3期获批所必需，而是为了扩展标签适应症[36] 市场机会与未满足需求 * **患者群体**：美国每年有65,000名新诊断的1型糖尿病患者，其中60%为18岁或以上[42][43] * **当前治疗现状**：3期1型糖尿病患者目前无任何获批的疾病修饰疗法，胰岛素和血糖监测仅是疾病管理而非治疗，无法改变长期结局[42] * **疾病负担**：患者面临失明、截肢、慢性肾病、透析以及寿命缩短的高风险，同时疾病管理带来巨大的分钟级负担和社会焦虑、抑郁[42][43] * **商业潜力**：存在重大的未满足医疗需求，预计市场需求巨大，商业机会广阔[44] * **患者意愿**：患者及家庭强烈渴望能够干预疾病进程的治疗手段[44]