药物疗效与建模数据 - 公司公布的新建模数据显示，其组合疗法BEM和RZR几乎完全抑制了病毒复制以及病毒组装和分泌到血液中，模拟治愈时间约为7至8周[1] - 该组合疗法在8周治疗后，在符合方案且坚持治疗的患者群体中实现了98%的SVR12，在不考虑依从性的患者群体中SVR12达到95%[1] - 多尺度建模数据表明，该组合疗法抑制了HCV的细胞内复制以及病毒组装和新的HCV分泌到血液中，支持其作为简化、短疗程疗法的潜力[5] 药物特性与临床研究支持 - 一项耐药性分析显示，SVR12率不受耐药相关替代（RASs）的影响，支持该疗法对HCV感染患者具有高耐药屏障[7] - 一项在健康参与者中进行的1期研究证明，BEM/RZR固定剂量组合（FDC）商业制剂具有高相对生物利用度，且服药不受食物或法莫替丁影响[8] - 2期研究（n=275）评估结果显示，在“符合方案且坚持治疗人群”中SVR12率为98%（210/215），在“符合方案不考虑依从性人群”中SVR12率为95%（245/259）[16] - 1期研究结果表明，BEM和RZR组合具有较低的药物间相互作用风险，可与HIV标准治疗方案联合使用，且对肝肾功能不全患者无需调整剂量[17] 药物临床前与临床优势 - 体外研究显示，BEM对HCV GT 1-5的一组实验室毒株和临床分离株的活性比索磷布韦（SOF）高约10倍，并对SOF耐药相关替代（S282T）保持完全活性，效力比SOF高58倍[18] - BEM已对超过2300名受试者给药，在健康受试者和患者中高达550毫克、长达12周的给药耐受性良好[18] - RZR在临床前（皮摩尔范围）和临床研究中显示出高效和泛基因型抗病毒活性，已对超过2100名受试者给药，每日剂量高达180毫克，持续12周，安全性良好[19] 三期临床试验设计 - 公司HCV三期研发项目包括两项开放标签三期试验：C-BEYOND（在美加进行）和C-FORWARD（在北美以外进行），每项试验计划招募约880名初治患者[11] - 试验将BEM和RZR的FDC方案与索磷布韦和维帕他韦的FDC方案进行比较，BEM/RZR方案无肝硬化患者口服给药8周，代偿性肝硬化患者给药12周，而对照方案所有患者均给药12周[11] - 每项试验的主要终点是治疗开始后24周时HCV RNA低于定量下限，包含各组的SVR12[12] 市场机会与疾病背景 - 尽管有直接抗病毒药物，HCV在美国和全球仍是重大公共卫生危机，新诊断人数持续超过治愈率[4] - 全球估计有5000万人慢性感染HCV，每年约有100万新感染病例，美国估计有240万至400万人患有HCV，年新感染数超过治疗率[15] - 慢性HCV感染是美国、欧洲和日本肝癌的主要原因[15] - 公司将于2025年11月13日东部时间上午10点举办虚拟投资者活动，由肝病学和HCV研究治疗领域的全球领袖专家组成小组，讨论HCV诊断治疗当前挑战、推进全球HCV根除策略以及新一代治疗方案的潜在益处[9][10][14]

文章核心观点 - Atea公司公布治疗丙型肝炎病毒（HCV）的bemnifosbuvir（BEM）和ruzasvir（RZR）组合疗法2期研究完整结果，显示出高持续病毒学应答率、低药物相互作用风险和良好安全性，有望成为HCV最佳治疗方案，公司将开展3期试验进一步探索其益处 [2][5] 研究结果 2期研究 - 评估BEM和RZR每日一次组合治疗HCV，达到疗效和安全性主要终点，8周治疗后“符合方案治疗依从人群”治疗后12周持续病毒学应答率（SVR12）达98%（210/215），“符合方案不论依从性人群”SVR12率为95%（245/259） [2] - 无肝硬化且感染基因1 - 4型的治疗依从患者中99%达到SVR12，基因3型非肝硬化治疗依从患者SVR12率达100%，有代偿性肝硬化患者SVR12率为88%（30/34） [5][6] 1期研究 - BEM/RZR组合与标准HIV治疗方案联用时药物相互作用风险低，支持其在HCV和HIV合并感染患者中的安全性 [3] - 不同程度肝功能损害参与者单次服用550mg BEM，虽中重度肝功能障碍者药物暴露增加，但不影响活性细胞内抗病毒代谢物血浆标志物水平，无需调整剂量 [9] - 健康参与者中BEM/RZR与标准HIV方案联用时无临床显著药代动力学变化，联用组合安全且耐受性良好 [10] - 单次550mg BEM在不同肾功能参与者中安全且耐受性良好，肾功能受损者循环中无活性核苷代谢物增加但BEM暴露一致，无需调整剂量 [12] 行业现状 - 美国有240 - 400万人感染慢性HCV，全球约5000万人感染，美国HCV诊断率持续高于治愈率，约80%患者同时服用其他药物，需高效、低药物相互作用治疗方案 [7][15] - 美国约6 - 30%的HCV患者合并感染HIV [11] 后续计划 3期试验 - 开展两项开放标签3期试验，C - BEYOND在美国和加拿大进行，C - FORWARD在北美以外全球进行，各招募约880名初治患者，比较BEM/RZR固定剂量组合与索非布韦和维帕他韦固定剂量组合 [16] - 试验主要终点为治疗开始24周时HCV RNA低于定量下限，涵盖各治疗组治疗后12周持续病毒学应答，C - BEYOND试验正在招募患者，C - FORWARD试验预计2025年年中开始招募 [17] 投资者活动 - 2025年5月14日上午10点举办虚拟关键意见领袖投资者活动，邀请专家和处方医生讨论HCV治疗挑战、2期研究结果及新疗法前景，公司管理层将讨论商业市场机会和3期临床开发 [13][14] 公司介绍 - Atea是临床阶段生物制药公司，专注发现、开发和商业化口服抗病毒疗法，利用核苷（酸）前药平台开发治疗单链RNA病毒的候选产品，目前主要开发BEM和RZR治疗HCV [19]