核心观点 - ABI-6250在健康参与者中显示出4天的半衰期，支持每日一次口服给药的目标 [1] - 剂量依赖性血清总胆汁酸(TBA)升高表明ABI-6250与钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)靶点有效结合 [2] - 公司计划在准备2期临床试验的同时进行进一步药理学评估 [1][3] - ABI-6250有望成为首个治疗慢性HDV感染的口服疗法 [4] 药物特性 - 口服给药后平均半衰期约为4天 [7] - 多次给药后暴露量达到首次给药的6-7倍 [7] - 在5mg和25mg单剂量组中观察到剂量依赖性TBA升高 [8] - 在25mg剂量组中还观察到有机阴离子转运蛋白(OATP1B1/OATP1B3)的脱靶效应 [8] 临床试验设计 - ABI-6250-101是一项随机、双盲、安慰剂对照的1a期研究 [5] - 已完成5mg和25mg单剂量组，以及0.05mg、0.2mg和1mg多剂量组 [5] - 多剂量组进行连续10天每日给药 [5] - 研究评估安全性、耐受性、药代动力学和TBA变化 [5] 安全性数据 - 所有治疗相关不良事件均为1级或2级 [10] - 25mg单剂量组观察到1例2级ALT升高 [11] - 其他组别偶发1级ALT升高 [11] - 所有ALT升高均为自限性，未伴随胆红素升高或其他肝损伤标志物 [11] 后续计划 - 将提交完整试验数据在科学会议上展示 [12] - 计划进行进一步药理学特性研究 [3] - 准备开展2期临床试验 [3] - 将完成正在进行的慢性毒理学研究 [3] 公司背景 - 专注于开发治疗严重病毒性疾病的小分子疗法 [13] - 重点研究领域包括疱疹病毒、HBV和HDV感染 [13] - 由病毒药物开发领域的资深团队领导 [13]