公司动态 - 强生旗下杨森公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会已建议扩展AKEEGA®（尼拉帕利和醋酸阿比特龙双效片）的适应症，用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞）的转移性激素敏感性前列腺癌患者，需联合泼尼松/泼尼松龙及雄激素剥夺疗法[1] - 该CHMP建议基于3期AMPLITUDE研究的积极结果，该研究是首个针对携带HRR基因改变的mHSPC患者评估潜在疗法的临床试验[1] - 尼拉帕利联合醋酸阿比特龙方案在欧盟地区已于2023年4月获批，用于治疗不适合化疗的BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者，该方案目前在美国、加拿大、瑞士、英国等多国也已获批[4] - 公司于2016年4月与TESARO公司（2019年被GSK收购）达成了一项全球（日本除外）合作与许可协议，获得了尼拉帕利在前列腺癌领域的独家权利[5] 临床数据与疗效 - AMPLITUDE研究共纳入696名携带HRR基因改变的mHSPC患者，结果显示尼拉帕利/AAP联合疗法相比安慰剂加AAP，在主要终点影像学无进展生存期上显示出具有临床意义和统计学显著性的改善[2] - 在携带BRCA1/2突变的患者亚组中，尼拉帕利/AAP联合疗法组的中位rPFS尚未达到，而安慰剂/AAP组为26个月，将影像学进展或死亡风险降低了48%[2] - 在携带BRCA突变的患者中，尼拉帕利/AAP联合疗法将症状进展时间显著延长了56%[2] - 首次中期分析显示，在携带BRCA突变的患者中，尼拉帕利/AAP联合疗法在总生存期方面显示出改善的早期趋势，将死亡风险降低了25%[2] - 研究数据显示，尼拉帕利/AAP联合疗法在mHSPC中的安全性与在mCRPC中观察到的一致，最常见的3/4级不良事件是贫血和高血压，因不良事件导致的治疗中止率较低[2] 市场与疾病背景 - 大约四分之一的mHSPC患者携带同源重组修复基因改变，最常见的是BRCA1/2，这与更快的疾病进展和通常更短的生存期相关[2] - 携带BRCA1/2突变的转移性激素敏感性前列腺癌患者面临更具侵袭性的疾病，其生存结果显著短于无此突变的患者，且在疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌之前的治疗选择有限[2] - 大多数mHSPC患者最终会对现有疗法产生耐药并进展为mCRPC，这是一个侵袭性疾病阶段，长期生存有限[2] - 当前的mHSPC治疗方法并非基于生物标志物选择，且未专门针对潜在的DNA修复缺陷，因此这一高风险人群对新型疗法存在显著的未满足需求[2] 产品与研发 - AKEEGA是一种口服给药的双效片，由高选择性PARP抑制剂尼拉帕利和CYP17抑制剂醋酸阿比特龙组合而成[4] - AMPLITUDE是一项正在进行的3期随机、双盲、安慰剂对照国际多中心研究，旨在评估尼拉帕利和醋酸阿比特龙双效片联合泼尼松及ADT，对比匹配口服安慰剂/醋酸阿比特龙双效片联合泼尼松及ADT，在携带有害胚系或体细胞HRR基因改变的mHSPC患者中的疗效和安全性[3] - AMPLITUDE研究的数据已在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布，并被选入“ASCO最佳”和ASCO新闻发布项目[2][13]