业绩总结 - Setmelanotide在Phase 3试验中实现了19.8%的BMI减少，且与安慰剂组相比，BMI减少的差异具有统计学意义（P<0.0001）[33] - 在Phase 3试验中，Setmelanotide组的患者中，51%实现了BMI减少≥10%，而安慰剂组仅有3%[35] - Setmelanotide在不同年龄组中的BMI减少一致，12岁以下组减少19.5%，12至18岁组减少21.0%，18岁及以上组减少19.2%[38] - 在使用GLP-1RA的患者中，Setmelanotide组的BMI减少达到25.1%[43] - Setmelanotide的安全性良好，100%的患者报告至少有一个不良事件，87.7%报告与药物相关的不良事件[45] - Setmelanotide在52周内的最大饥饿评分减少了2.73，显示出显著的临床意义[40] 市场机会 - 目前IMCIVREE在超过25个国家可用，员工超过350人，覆盖15个国家[23] - Setmelanotide的PDUFA日期为2025年12月20日，预计将为市场带来显著机会[22] - 预计对setmelanotide的商业和医疗补助覆盖将与BBS相似或更好[82] - 目前约有2,000名患者被诊断或怀疑患有获得性下丘脑肥胖症[91] - 预计2022年获得FDA对获得性下丘脑肥胖症的批准[104] - 目前在美国有约5,000名内分泌学家可能在照顾获得性下丘脑肥胖症患者[88] 用户数据 - 美国和欧洲的估计患病率均约为10,000例，日本的估计患病率在5,000至8,000例之间[48] - 每年在美国、欧洲和日本的估计发病率为500例[49] - 在假设的安慰剂对照试验中，15%的BMI减少被94%的内分泌学家认为是极具吸引力或吸引力的[80] 新产品与市场扩张 - Rhythm公司在BBS领域的成功基础上，正在为获得性下丘脑肥胖症的推出做好准备[57] - Rhythm公司在下丘脑疾病教育方面的项目正在进行中[95] - Rhythm公司已建立了43名BBS领域的区域经理和16名HO领域的区域经理，以支持市场推广[93] 负面信息 - 在肿瘤治疗后的两年内，患者平均住院次数为3.7次，其中23%需要ICU入院[26] - 89%的患者在治疗期间接受了至少三种神经内分泌功能障碍的治疗[27]

公司动态 - Palatin Technologies宣布口服选择性MC4R激动剂PL7737在肥胖啮齿动物模型中显示出强效的临床前结果 [1] - PL7737在饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型中评估了三种口服剂量单独使用以及与tirzepatide(GLP-1/GIP激动剂)联合使用的减重效果 治疗4天后所有结果与对照组相比均具有统计学显著性 [2] - PL7737中剂量单药治疗导致5%体重减轻 高剂量单药治疗导致10%体重减轻 tirzepatide单药治疗导致5%体重减轻 中剂量PL7737联合tirzepatide导致11%体重减轻 高剂量PL7737联合tirzepatide导致15%体重减轻 [6] - 公司计划在2025年第四季度提交IND申请 预计2026年上半年获得临床数据 [5] - 公司正在开发一系列新型MC4R激动剂治疗肥胖症 包括口服PL7737和每周皮下给药的肽类MC4R激动剂 [2] 产品管线 - PL7737作为MC4R激动剂 旨在恢复因LEPR基因突变而中断的信号传导 已获得FDA授予治疗LEPR缺乏相关肥胖的孤儿药资格 [2] - 公司正在评估PL7737治疗下丘脑肥胖的潜力 计划在2025年底启动1期单次和多次递增剂量(SAD/MAD)临床试验 [2] - 今年早些时候 公司报告了bremelanotide(MC4R激动剂)与tirzepatide联合治疗的积极2期结果 在8周治疗期内达到了主要终点 [2] 行业背景 - 表达MC4R的下丘脑神经元在调节能量储存、食物摄入和体重方面起核心作用 MC4R通路信号抑制的基因突变会导致食欲亢进、能量消耗减少和早发性肥胖 [3] - 下丘脑肥胖是一种罕见且严重的肥胖形式 由下丘脑功能障碍或损伤引起 目前尚无专门针对下丘脑肥胖的获批药物治疗方案 [4][7] - 黑皮质素受体("MCR")系统对炎症、免疫系统反应、新陈代谢、食物摄入和性功能有影响 通过使用受体特异性激动剂或拮抗剂调节这些受体可产生医学上显著的药理作用 [8]