研究核心发现 - 研究发现IGSF11-VISTA是弥漫性中线胶质瘤中一个关键且可靶向的免疫检查点信号轴，为该致命儿童脑肿瘤指明了新的治疗方向[2][3] - 靶向IGSF11-VISTA的治疗在实验中可导致肿瘤缩小和生存获益，其效应由脑内驻留的小胶质细胞介导，且独立于T细胞浸润[6] - 研究结果表明，IGSF11-VISTA是一种有前景的免疫治疗靶点，可利用局部脑部免疫反应对抗弥漫性中线胶质瘤[7] 疾病背景与肿瘤异质性 - 弥漫性中线胶质瘤是一种高度侵袭性、目前尚无治愈方法的儿童脑肿瘤，通常以组蛋白H3第27位赖氨酸到甲硫氨酸的突变 为特征[5] - 近期单细胞研究揭示，弥漫性中线胶质瘤中存在多种癌细胞状态，包括星形胶质细胞样、少突胶质细胞样、少突胶质前体细胞样以及间充质样特性，这突显了其关键的癌细胞异质性[5] - 这些癌细胞状态与发育中及成年大脑中的正常细胞相似，表明其对发育谱系程序的依赖性，被“利用”的发育过程可能代表了治疗的薄弱环节[5] 研究方法与空间区域划分 - 研究团队采用多组学方法，结合单细胞核RNA测序、空间转录组学和高维成像技术，利用患者样本和实验性小鼠模型进行研究[5] - 研究揭示了弥漫性中线胶质瘤中两个空间上不同的区域：MES模式由间充质肿瘤细胞和血液来源的免疫细胞定义；AOO模式则富含星形胶质细胞样、少突胶质细胞样和少突胶质前体细胞样癌细胞群，以及稳态样小胶质细胞[5] 免疫检查点轴的具体机制 - 较少研究的免疫检查点IGSF11主要由AOO模式相关的癌细胞表达，而其受体VISTA主要存在于该区域的稳态小胶质细胞中[6]