公司：Evommune * 公司专注于开发治疗慢性炎症性疾病的差异化候选药物产品组合 [3] * 公司于去年完成首次公开募股（IPO）[26] * 公司拥有强大的小分子药物发现团队和药物化学家 [76] 核心候选药物：EVO301 * **药物类型与机制**：EVO301是一种长效融合蛋白生物制剂，旨在中和白细胞介素-18（IL-18）[4][8] * **分子设计**：结合了天然人IL-18结合蛋白和血清白蛋白结合域，旨在改善组织分布、延长半衰期、保持高亲和力并选择性结合IL-18 [8] * **潜在优势**：与传统尝试拮抗IL-18的单克隆抗体相比，分子量更小，对发炎组织的渗透性更好 [8] * **目标适应症**： * 主要针对中重度特应性皮炎（AD）[3][5] * 正在评估其他IL-18起关键作用的适应症，包括溃疡性结肠炎（UC）和其他慢性炎症性疾病 [26][45][77] * **临床开发进展**： * **Phase 2A 试验结果**：在成人中重度特应性皮炎患者的概念验证试验中，达到了主要终点和关键次要终点，并显示出良好的安全性 [5][9][10] * **下一步计划**：计划基于Phase 2A的见解推进至皮下给药的Phase 2B研究 [25][45] * **其他适应症探索**：计划在炎症性肠病（IBD）领域启动概念验证研究，可能性很高 [45][77][78] 另一核心候选药物：EVO756 * **药物类型与机制**：口服小分子MRGPRX2拮抗剂 [3][4] * **临床开发进展**： * 已在慢性诱导性荨麻疹中显示概念验证 [4] * 目前正在慢性自发性荨麻疹（CSU）和特应性皮炎（AD）中进行两项Phase 2b试验评估，预计今年晚些时候获得数据 [4] * 计划在2026年下半年启动针对偏头痛的下一项研究 [4] * 公司计划在第二季度提供扩展该项目的更多细节（包括CSU、AD和偏头痛）[78] * **与EVO301的协同**：EVO301与EVO756具有重要的互补性，为慢性炎症性疾病提供了多种上游干预手段 [4][9] Phase 2A 临床试验（EVO301）详细结果 * **试验设计**： * 随机、双盲、安慰剂对照研究，针对需要系统治疗的中重度特应性皮炎成人患者 [12] * 在澳大利亚和新西兰的12个中心招募了70名患者（活性药物组48人，安慰剂组22人）[12][13] * 患者在第1天和第28天接受两次静脉注射给药（5毫克/千克）[12][16] * 主要终点：第12周时湿疹面积和严重程度指数（EASI）相对于基线的百分比变化 [13] * **疗效结果**： * **主要终点**：贝叶斯分析显示，EVO301与安慰剂在EASI改善上的真实差异至少为8%的后验概率为99.76%，明确达到主要终点 [10][15][16] * **EASI改善**：与安慰剂相比，EVO301组患者在第4、8、12周的平均EASI分别降低了41%、50%和55%，而安慰剂组分别为18%、16%和22% [17] * **统计显著性**：使用更常用的频率学方法分析，在第4、8、12周均显示出高度统计学显著性改善（p < 0.01）[10][16] * **与安慰剂的差异**：在第8周和第12周，EASI的安慰剂调整后改善分别为34%和33% [10] * **IGA 0/1应答率**：23%的EVO301患者在12周时达到研究者总体评估（IGA）0或1分（即皮损完全清除或几乎完全清除），而安慰剂组为0% [10][19] * **起效与持久性**：在仅给药两次的情况下，早在第4周就观察到具有统计学意义和临床意义的改善，且效果持续至第12周（末次给药后8周）[16][18][20] * **交叉试验对比**：在仅给药两次的12周时间点，EVO301显示的EASI基线改善与其他针对不同机制的已批准生物制剂在16周时的改善相似，而后者的给药方案经过显著优化 [18] * **药代动力学/药效学（PK/PD）结果**： * EVO301显示出剂量比例性和可预测的药代动力学特征，水平与长效药物一致，支持每4周（Q4W）的给药方案 [11][20] * 观察到明确的目标参与证据，在整个给药间隔期内持续中和IL-18 [11][21] * 早期探索性分析提示暴露量、IL-18通路调节和临床反应之间存在关系，这将为Phase 2B的剂量选择提供信息 [22] * **生物标志物结果**： * 观察到关键炎症细胞因子的相应减少，包括TH2相关因子（如CCL17、CCL22）和非TH2相关因子（如IL-22）[11][22] * 这支持了IL-18调节的通路比单纯TH2更广泛的论点 [9][22] * **安全性结果**： * EVO301耐受性良好，未观察到任何与研究药物相关的严重或重度不良事件，也没有因治疗相关不良事件而中止的情况 [10][14][23] * 活性药物组和安慰剂组之间的安全性事件没有显著差异 [23] * 未观察到结膜炎病例，这是与特应性皮炎其他生物制剂相比的一个关键差异化优势 [23] * 没有发现任何会阻碍在进一步开发中增加剂量或给药频率的问题 [23] * **试验管理细节**： * 65名患者完成了试验（活性组45人，安慰剂组20人）[14] * 中止原因：活性组2人失访，安慰剂组2人失访加1人撤回同意，均与不良事件无关 [14][44] * 允许使用弱效外用皮质类固醇和保湿剂，但使用中高效外用皮质类固醇的访视数据被审查排除 [51] * 缺失数据采用混合效应模型重复测量（MMRM）技术处理 [58] * 试验人群未包括既往使用过生物制剂的患者，主要是因为澳新地区生物制剂可及性有限，但公司预计在这些患者中结果不会有差异 [15][52] 行业与市场背景：特应性皮炎（AD） * **疾病负担**：中重度特应性皮炎影响约1300万美国人，是一种慢性系统性炎症性疾病，若未治疗可能限制寿命 [24] * **未满足的临床需求**：即使使用当今的先进疗法，仍有约40%的患者疾病未得到充分控制 [24] * **治疗现状**：近年来特应性皮炎治疗取得重要进展，包括多种生物制剂，但仍有大量患者疾病未受控、在多种疗法间轮换或因耐受性或便利性问题而停药 [24] * **市场机会**：需要广泛、安全、能长期持续控制疾病的治疗方案 [24] * **专家观点**：一位顶尖皮肤科医生认为，目前只有约四分之一（即20%）的患者得到了很好的治疗，因此需要更多疗法 [32] * **患者行为**：在成熟的生物制剂市场中，患者会轮换使用不同的生物制剂 [33] 未来开发计划与策略 * **EVO301 Phase 2B 研究规划**： * **目标**：进行全面的剂量范围探索，旨在通过优化剂量驱动更高的疗效 [5][31] * **设计考量**：可能包括高于5毫克/千克的剂量、增加给药频率和次数、延长治疗至16周、在诱导期采用更积极的给药方案后转为每4周或每8周维持给药 [31][32][83] * **时间安排**：正在进行Phase 2B规划，预计在第二季度（Q2）提供更多指导 [46][78] * **患者人群**：可能会明确招募生物制剂经治患者队列，以解决该人群未满足的需求 [50] * **给药途径**：计划使用皮下注射（sub-Q）制剂，相关研发进展良好 [25][37][45] * **EVO301 其他潜在优势**： * **瘙痒改善**：药物在瘙痒评分上表现良好，尽管澳新地区患者基线瘙痒评分相对较低，预计在美国更广泛人群中会有更好表现 [74] * **组织渗透性**：分子设计有助于药物渗透到发炎组织，这是一个潜在优势 [73] * **“一药多管线”潜力**：鉴于IL-18在多种炎症性疾病中升高，EVO301有潜力扩展到多个适应症 [77] * **知识产权与许可**：EVO301的许可协议条款属于市场常见且具有竞争力，后续开发将产生标准的传统里程碑付款，已计入资金使用计划 [65][66] * **数据发布计划**：完整的Phase 2A试验结果计划在未来的科学会议上公布，可能的目标是欧洲皮肤病与性病学会（EADV）会议 [22][64] 其他重要信息 * **公司里程碑**：2026年原计划有三个关键价值拐点，IL-18（EVO301）数据的读出是其中之一，目前结果令人非常振奋，使公司在免疫学领域拥有两个经过验证的作用机制 [26] * **团队经验**：公司团队过去在Dermira曾参与开发lebrikizumab（现名Ebglyss），这为生物制剂的给药方案提供了经验 [19][25] * **试验执行**：公司赞扬了澳大利亚和新西兰的研究者，认为他们经验丰富，工作出色，试验控制良好，安慰剂反应率低 [52] * **制剂灵活性**：皮下制剂的浓度通常在120-150毫克/毫升，公司已达到此范围，并关注减少注射部位疼痛，在加载剂量方面有提升空间 [82][84]