文章核心观点 - Oruka Therapeutics公司公布了其长效IL-23p19抗体ORKA-001的1期临床试验中期积极数据 该药物半衰期约100天 有望实现一年一次的给药频率 并可能带来更高的疗效和更长的停药缓解期 [1][2][7] 药物特性与临床前数据 - ORKA-001是一种皮下给药的半衰期延长型单克隆抗体 靶向IL-23p19 [7] - 基于先前报道的数据 ORKA-001的半衰期约为100天 是risankizumab的三倍以上 在同等剂量下Cmax也高于risankizumab [4] - 在体外试验中 单次给药的ORKA-001能持续完全抑制STAT3信号传导（IL-23活性的下游标志物）长达24周 [4] - 药物设计旨在通过与risankizumab相似的表位和亲和力结合 来匹配其已验证的生物学特性 但具有显著延长的半衰期 [7] 1期临床试验结果 - 1期试验为首次人体试验 随机、双盲、安慰剂对照 旨在评估ORKA-001在健康志愿者中的安全性和药代动力学 [3] - 研究纳入24名健康成人 分为300 mg、600 mg和1200 mg三个单次皮下给药递增剂量组 [3] - ORKA-001在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性 安全性特征与抗IL-23药物类别一致 未出现严重治疗中出现的不良事件或严重不良事件 [4] - 发生率超过两名受试者的唯一治疗中出现的不良事件是头痛、上呼吸道感染和注射部位短暂性红斑 研究仍处于盲态 所有受试者仍在研究中 [4] 2期临床试验计划与设计 - EVERLAST-A是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照2a期试验 旨在评估ORKA-001单剂量水平在中度至重度斑块状银屑病患者中的安全性和有效性 [3] - 试验计划招募约80名患者 按3:1随机分组 在第0周和第4周接受600 mg ORKA-001或匹配安慰剂 主要终点是第16周的PASI 100（皮肤完全清除） [9] - 在第28周达到PASI 100的患者将按2:1随机分组 一组在疾病复发前不再次给药 另一组每六个月接受300 mg ORKA-001 以评估年度给药和长期停药缓解的可能性 [9] - 公司预计在2026年下半年公布EVERLAST-A的初步数据 届时将包括所有患者第16周的PASI 100数据以及初步的持久性数据 [2][3] - 公司还计划在2026年上半年启动一项剂量探索2b期试验EVERLAST-B 将评估37.5 mg（第0周）、300 mg（第0、4周）和600 mg（第0、4周）三种剂量水平 主要终点同样是第16周的PASI 100 [5] 行业背景与药物潜力 - IL-23p19抑制剂因其强效和安全性 已成为中度至重度斑块状银屑病患者的首选一线疗法 [7] - 目前获批的疗法每年需给药4至6次 并且在治疗4个月后 只有不到一半的患者能达到PASI 100 [7] - ORKA-001有潜力实现每年仅给药一次或两次 并且设计旨在达到比目前市售IL-23p19抗体更高的暴露量 这可能带来更高的疾病清除率和更长的停药缓解期 [1][7]