ITK and JAK3 Inhibition

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Aclaris Therapeutics (ACRS) Earnings Call Presentation
2025-07-30 05:00
业绩总结 - ATI-2138在12周内的平均湿疹面积和严重性评分(EASI)改善为61%,中位数改善为77%[30] - 在12周内,63%的患者在使用ATI-2138后,经历了≥4分的瘙痒改善,显示出临床意义[43] - ATI-2138在12周内的药物浓度达到预临床数据所设定的目标水平[22] 用户数据 - ATI-2138在抑制ITK和JAK3功能标志物方面观察到50%至90%的剂量依赖性抑制[22] - ATI-2138在抑制抗-CD3诱导的IFNγ产生方面的效能是Ritlecitinib的44.4倍[14] - ATI-2138在抑制JAK3依赖的IL-2诱导的IFNγ产生方面的效能是Ritlecitinib的5.4倍[14] 新产品和新技术研发 - Aclaris计划在2026年启动下一代ITK抑制剂的临床前工作,以支持新的IND申请[78] - 预计2025年将获得ATI-052的FDA IND批准,并启动与AD相关的第2阶段试验[79] - Aclaris正在探索ATI-2138在脱发斑秃等其他适应症的进一步开发[78] 市场扩张和并购 - ATI-2138在AD的单臂第2阶段开放标签试验中取得积极结果,验证了ITK项目的潜力[78] 负面信息 - ATI-2138在所有测试剂量中均表现出良好的耐受性,未报告严重不良事件[28] 其他新策略和有价值的信息 - ATI-2138在给药后1小时观察到IL2和IFNγ mRNA的抑制率约为90%[48] - ATI-2138在给药后1小时的JAK3诱导的IFNγ抑制率约为80%[58] - ATI-2138在第12周相较于基线观察到关键ITK依赖性标记物的显著下调,包括Th1、Th2、Th17和TCR通路标记物[77] - 在第12周,ITK和JAK3通路的mRNA标记物显示出下降趋势,表明ATI-2138的双重药理作用[76] - ATI-2138在第8周和第12周对多个与ITK相关的炎症通路表现出显著的ATI-2138依赖性减少[77] - 通过皮肤活检和胶带条分析,ATI-2138在多个炎症通路的调节效果一致,且在患者血浆中也显示出相似的结果[77] - ATI-2138在第12周的皮肤活检RNAseq分析中,ITK和JAK3通路的Z-score分别为5和-2,显示出显著的通路调节[73] - 关键ITK依赖性标记物在第12周的下调趋势与胶带条RNAseq数据一致,表明治疗效果的持续性[72]