文章核心观点 - Climb Bio公司公布了其候选药物CLYM116在非人灵长类动物研究中对比第一代抗APRIL单抗sibeprenlimab的临床前数据 结果显示CLYM116具有更长的半衰期和更深的IgA降低效果 [1][2][3] - CLYM116计划于2025年第四季度启动一期临床试验 初步数据预计在2026年中期公布 [1][3] - IgA肾病在美国的市场机会估计为100亿至200亿美元 [6] 药物数据亮点 - 在等效剂量下 CLYM116表现出比sibeprenlimab长约2-3倍的半衰期 [7] - 单次皮下给药后 CLYM116观察到比sibeprenlimab更深且更持久的IgA降低 IgA最大降低幅度超过70% [7] - 皮下制剂显示出高生物利用度 约为85% 且耐受性良好 [7] - 在小鼠体内研究中 CLYM116显示出比sibeprenlimab更强的APRIL清除和抗体回收能力 [7] 临床开发计划 - CLYM116的一期试验预计于2025年第四季度启动 需获得监管批准 [7] - 初步数据预计在2026年中期公布 包括生物标志物和预期给药间隔 [1][3][7] - 公司在中国与Mabworks并行开展一期试验 预计将提供补充数据集 [7] 疾病背景与市场机会 - IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病 仅美国就有约17万患者 [12] - 该疾病通常在生命早期被诊断 可能需要终身管理 [12] - 2025年KDIGO治疗指南建议降低活检门槛以实现更早诊断 并推荐更严格的蛋白尿控制目标 [12] - IgA肾病在美国的市场机会估计为100亿至200亿美元 [6] 公司产品管线 - Climb Bio是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发免疫介导性疾病疗法 [9] - 公司管线包括budoprutug 一种抗CD19单抗 已证明具有B细胞耗竭潜力 [9] - CLYM116是一种针对APRIL的临床前阶段单抗 采用新型pH依赖性结合释放机制 [10]

核心观点 - NICE推荐sparsentan作为治疗原发性IgA肾病的新疗法，适用于尿蛋白排泄≥1.0 g/天或尿蛋白肌酐比≥0.75 g/g的成年患者[1] - sparsentan是首个非免疫抑制的双重作用疗法，通过抑制ETAR和AT1R受体减缓肾脏损伤进展[7] - 该推荐基于PROTECT III期临床试验数据，显示sparsentan组蛋白尿减少49.8%，显著优于对照组irbesartan的15.1%[8] 监管与市场准入 - 英国MHRA于2025年4月批准sparsentan上市，NICE要求英格兰地区在指南最终发布后90天内完成资金安排（预计2025年6月27日）[1][3] - CSL Vifor计划2025年下半年在英国推出sparsentan，商业库存将从7月开始供应[2] 疾病背景 - IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，英格兰患者超22,000人，30-40%患者在确诊10年内发展为肾衰竭[2][5] - 当前KDIGO指南建议对持续尿蛋白排泄>1 g/天的高风险患者进行干预[2] 临床试验数据 - PROTECT研究纳入404名IgA肾病患者，sparsentan组（400mg）与irbesartan组（300mg）相比，36周时蛋白尿降幅差异达34.7个百分点[8] - 安全性方面，sparsentan组头晕（15% vs 6%）和低血压（13% vs 4%）发生率高于对照组[8] 公司动态 - CSL Vifor拥有sparsentan在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利，母公司CSL在100多个国家开展业务[3][6] - 该药物由Travere Therapeutics开发，已在美国和部分欧洲市场上市[6]