核心观点 - 赛诺菲的amlitelimab在治疗中重度特应性皮炎的COAST 1三期研究中达到所有主要和关键次要终点，显示出显著的皮肤清除和疾病严重程度改善 [1] - 该药物在每四周或每十二周给药方案下均表现出统计学显著和临床意义的疗效，且耐受性良好，未发现新的安全性问题 [1] - 研究结果支持amlitelimab成为首个且唯一可能每年仅需给药四次的特应性皮炎疗法 [6] 研究设计与关键结果 - COAST 1是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究，涉及601名12岁及以上中重度特应性皮炎患者，在15个国家进行 [9] - 主要终点在第24周评估，包括达到vIGA-AD 0/1且较基线改善≥2分的患者比例，以及达到EASI-75的患者比例 [2] - 在非应答者填补分析中，Q4W和Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为21.1%和22.5%，显著高于安慰剂组的9.2% [3] - 在治疗策略分析中，Q4W和Q12W组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为26.5%和29.1%，安慰剂组为10.5% [3] - 在非应答者填补分析中，Q4W和Q12W组达到EASI-75的患者比例分别为35.9%和39.1%，显著高于安慰剂组的19.1% [3] - 在治疗策略分析中，Q4W和Q12W组达到EASI-75的患者比例分别为46.0%和50.3%，安慰剂组为27.6% [3] - 所有关键次要终点也在第24周达成，包括瘙痒峰值数值评定量表改善≥4分的患者比例 [5] - 在两个治疗组中，疗效在治疗期间持续增加，未出现平台期 [4] 药物机制与潜力 - Amlitelimab是一种全人源、非T细胞耗竭的单克隆抗体，靶向OX40配体，旨在使过度活跃的免疫系统正常化 [10] - 其新颖的作用机制有潜力成为治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病的首创或最佳疗法，包括中重度哮喘、系统性硬化症、乳糜泻和斑秃等 [10] 安全性概况 - 最常见的不良事件是特应性皮炎、鼻咽炎和上呼吸道感染，这些在安慰剂组中发生率更高 [7] - 注射部位反应在amlitelimab组中数值较高，但所有反应均为轻度，患者均康复且继续用药 [7] - 发热和寒战的发生率较低，治疗中出现的不良事件、严重不良事件及导致停药的不良事件发生率在安慰剂组和amlitelimab组之间相似 [7] 后续计划与开发项目 - 完整结果将提交至未来的医学会议 [8] - OCEANA临床开发项目包括COAST 1和其他四项三期研究，预计结果将持续至2026年，为潜在的全球监管申报奠定基础 [8] - Amlitelimab目前尚处于临床研究阶段，其安全性和有效性尚未经任何监管机构评估 [8]